Головна » Список хвороб та перелік захворювань » Гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вестфаля-Вільсона-Коновалова) - cимптоми хвороби, профілактика і лікування, причини захворювання, діагностика

Гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вестфаля-Вільсона-Коновалова) - cимптоми хвороби, профілактика і лікування, причини захворювання, діагностика

Що таке гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вестфаля-Вільсона-Коновалова) -

Хвороба Вестфаля-Вільсона-Коновалова - Спадкове захворювання,обумовлене порушенням обміну міді, що протікає з переважним ураженням печінки, нирок, ЦНС, а також інших органів і систем.


Що провокує гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вестфаля-Вільсона-Коновалова):

Захворюванняуспадковується по аутосомно-рецесивним типом. Ген розташований в довгому плечі хромосоми 13 експресується в печінці, нирках, плаценті. Його продукт - катіон, що транспортує-тип АТФазного протеїну (АТ 7В), локалізується в цитоплазмі та апараті Гольджі клітин печінки іголовного мозку. Функціонально важливими є.

  • 6 медьсвязивающіх доменів;
  • домен, який бере участь в трансдукцні енергії, що вивільняється при гідролізі АТФ;
  • АТФ-зв'язуючий домен;
  • 8 гідрофобних ділянок на клітинній мембрані.
  • аспространенность. Частота гепатолентикулярной дегенерації (ГЛД) становить 1:30 000 населення. Хворі ГЛД складають 6-12% від числа всіх хворих з фульмінантний печінковою недостатністю. Зао ° левание зустрічається у всіх країнах, незалежно віднаціональності Кожен хворий є гомозиготним носієм аномального ге # а Приблизно 11% населення світу, тобто 50 млн осіб, є гет розіготнимі носіями даного гена.

    Захворювання зустрічається з однаковою частотою серед осіб чоловік-кого і жіночогостаті. Його частота висока в регіонах, де існують близькоспоріднені шлюби (Іран, Ємен, Ірландія). Гетерозиготні носії зустрічаються з частотою 1 на 22 людини.


    Патогенез (що відбувається?) Під час гепатолентикулярна дегенерації (хворобиВестфаля-Вільсона-Коновалова):

    Відомо близько сотні різних мутацій, які зачіпають ген, котрий викликати захворювання. Найбільш поширеною мутацією є H1069Q у гетерозиготних носіїв гена захворювання не розвивається, хоча при лабораторномудослідженні виявляються субклінічні зміни у метаболізмі міді.

    У нормі у здорової людини з їжею за добу в організм потрапляє 2-5 мг міді. До продуктів з високим вмістом міді ставляться бобові, шоколад, печінка, нирки та ін У шлунково-кишковомутракті мідь транспортується в епітелій тонкої кишки, де близько 40-75% залишається пов'язаної зі специфічним білком в клітинах, а потім екскретується з фекаліями при десквамації епітелію. 25-60% міді з тонкої кишки абсорбується в систему портальної вени. Мідь, пов'язана збілками і амінокислотами, транспортується в печінку. Невелика частина альбумін міді (< 50 мкг/сут) попадает в системный кровоток и экскретируется почками. В гепатоците медь включается в специфические металлоэнзимы. Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного белка церулоплазмина (ЦПЛ) Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате Гольджи при участии продукта гена медьтранспортирующего АТФ-азного протеина -типа, который принимает участие в лизосомальной экскреции меди. До 80 % поступившей в печень меди экскретируется желчью, в которой медь связана с крупномолекулярными белками, препятствующими ее реабсорбции в тонкой кишке, и, таким образом, соотношение между поступлением и экскрецией меди становится равным.

    У патогенезі захворювання провідна роль належить порушенню балансу між надходженням з їжею і екскрецією міді. При хворобі Вестфаля-Вільсона-Коновалова ворганізмі не порушена абсорбція міді в кишечнику. Має місце зниження екскреції Єди з жовчю, що призводить до її накопичення в печінці. Зниження екскреції міді з жовчю обумовлено дефектом або повним отсут-Вієм продукту гена ГЛД, що визначає її транспорт в апаратЛьДЖі і подальше виділення з лізосомами в жовч. Наруша-Ся включення міді в апоЦПЛ, що сприяє низькому утримуючи-НІ1 ° Цпл.

    Мідь як прооксіданти каталізує утворення вільних радикалів і сприяє процесам перекисного окиснення ліпідів.Зазначені зміни призводять до порушення функції плазматичної мембрани, мембран мітохондрій, виходу лізосомальних ензимів у клітину, порушення функціонування білків, зниження вмісту антиоксидантів (глутатіону та токоферолу), що стимулює синтез колагену,процеси фиброзирования.

    Після всмоктування в кишечнику мідь надходить в печінку, де зв'язується з синтезується печінкою церулоплазміном, надалі циркулює в крові, звідки вибірково захоплюється тканинами та органами. При даному захворюваннівиявляється генетичний дефект синтезу церулоплазміну, який відноситься до аг-глобулінів. Зниження або відсутність активності церулоплазміну порушує надходження достатніх кількостей міді до ферментів тканинного дихання, кровотворних органів. При хворобиВестфаля-Вільсона-Коновалова збільшена абсорбція міді в кишечнику, знижений синтез церулоплазміну і екскреція міді з жовчю. При цьому збільшується вміст в крові і тканинах вільної міді, а також виділення її з сечею. Вільна мідь, що накопичується в тканинах,блокує SH-групи багатьох ферментів. Наслідком недостатнього використання міді є депонування її в печінці, мозку, нирках, рогівці, інших органах.


    Симптоми гепатолентикулярна дегенерації (хвороби Вестфаля-Вільсона-Коновалова):

    Особливості клінічних проявів:

    Поступове накопичення міді в органах і системах відбувається в певній послідовності У дитини з дефектним геном мідь спочатку накопичується в печінці, що маніфестується вдитячому віці - один з клінічних варіантів її поразки (гострий гепатит, хронічний гепатит, фульмінантна печінкова недостатність, рідше цироз печінки). Печінкова маніфестація ГЛД відзначається найбільш часто (42%). Коли печінка насичується міддю, останнянакопичується в ЦНС, що сприяє нейропсихічні проявам захворювання, що розвивається в 2-м і 3-м десятиліттях життя. У 15% хворих захворювання маніфестується гематологічними синдромами (гемолітична анемія). Накопичення міді в рогівці відбувається післянасичення металом печінки. Тому кільце Кайзера-Флейшера може бути відсутнім у дітей та підлітків з печінковими проявами захворювання. Крім того, мідь може накопичуватися в нирках, шкірі, серце кістково-суглобової та ендокринної системах. У перебіг хвороби виділяютьлатентну фазу (тривалість 5-7 років) і розвиток клінічних проявів (печінкових, неврологічних). У дітей захворювання чаші маніфестується одним з варіантів ураження печінки. Органами-мішенями при ГЛД є печінка і ЦНС. Печінка в першу чергу піддаєтьсятоксичного впливу міді. Неврологічні прояви хвороби найчастіше відбуваються у віці від 15 до 30 років, про ураження печінки спостерігається вже в 5-6-річному віці. Ураження печінки може довгі роки залишатися безсимптомним або мати стерту клінічну картину.З розвитком захворювання формується хронічний гепатит, що виявляється жовтяницею, гіпергаммаглобу-линем. При подальшому прогресуванні процесу розвивається цироз печінки з портальною гіпертензією та печінково-клітинною недостатністю. ХворобаВестфаля-Вільсона-Коновалова може десятиліттями проявлятися ознаками ураження печінки, часто з вказівкою на захворювання цирозом печінки в інших членів родини.

    У той же час захворювання може розвинутися і у літніх пацієнтів, супроводжуючись ознакамиважкого ураження печінки, без неврологічної симптоматики або без кільця Кайзера-Флейшера. Існує абдомінальна форма Керара, при якій ураження печінки переважає на всьому протязі хвороби і рано ускладнюється печінковою недостатністю. Середнервово-психічних розладів слід виділити флексорной-екстензорной тремор. Його вираженість коливається від ледь помітного тремтіння рук до тремору всього тіла. Типовий «пурхаючий» тремор посилюється при хвилюванні і цілеспрямованих діях М'язова дистоніявідзначається в різному ступені у всіх хворих Крім того, спостерігаються гіпомімія, гіперсалівація, утруднена монотонна мова, зниження інтелекту. Ураження нирок проявляється периферичними набряками, мікрогематурією, незначною протеїнурією, підвищеннямконцентрації креатиніну в крові.

    Перебіг хвороби часто ускладнює внутрнсосудістий гемоліз, що виявляється гемолітичної анемією. Досить рідкісними, але характерними змінами є блакитні лунки у нігтьового ложа. При ГЛД може спостерігатисякістково-суглобової синдром з остеопорозом або остеомаляцією, ураженням колінних суглобів і хребта. У 34% хворих на ЕКГ визначаються гіпертрофія лівого або обох шлуночків, синдром ранньої реполяризації, аритмії.


    Діагностика гепатолентикулярнадегенерації (хвороби Вестфаля-Вільсона-Коновалова):

    Особливості діагностики:

    Скринінг на хворобу Вестфаля-Вільсона-Коновалова необхідно проводити у пацієнтів у віці від 3 до 40 років, які мають поясненезбільшення амінотрансфераз, прояви ФПН, ХГ, цирозу печінки, неврологічні зміни невстановленої етіології, порушення в поведінці, координації рухів, психічні симптоми, рогівкові кільця Кайзера-Флейшера, Кумбс-негативну гемолітичну анемію,сімейний анамнез по хворобі Вестфаля-Вільсона-Коновалова. В діагностиці захворювання важливе місце відводиться типовій клінічній картині у вигляді ураження печінки та нервової системи, виявлення сімейного характеру захворювання, появи кілець Кайзера-Флейшера на рогівці.Серед лабораторних даних звертають на себе увагу зниження або відсутність активності церулоплазміну в сироватці крові, збільшення вмісту міді, не пов'язаної з церулоплазміном, в сироватці крові (300 мкг /л і більше), підвищення вмісту міді в органах, зокрема втканини печінки, підвищення екскреції міді з сечею (більше 200 мкг /добу). Отже, комбінація таких проявів, як анемія, виражена жовтяниця й відносно низька активність амінотрансфераз, повинна насторожувати щодо гострого перебігу захворювання.

    Приморфологічному дослідженні печінки специфічні изме нения характерні. У той же час при гострому гепатиті частіше відзначаються набряк гепатоцитів, поодинокі некрози, лімфоцитарна інфілк. трация. У хворих на хронічний гепатит в печінці визначається балонна і жировадистрофія і некроз гепатоцитів, лімфоїдна запальна інфільтрація, фіброзірованіс портальних трактів вакуолізація ядер гепатоцитів. Фульмінантна печінкова недостатність морфологічно проявляється дрібнокрапельне ожирінням і коагуляційний некрозамигепатоцитів, наявністю тілець Меллорі, гіпертрофією клітин Купфера, що містять велику кількість пігменту. В якості діагностичного методу використовують визначення міді в тканині печінки (нормальний вміст міді в печінці 15-55 мкг /г сухої печінки). В останні роки длядіагностики використовують поглинання печінкою радіоактивної міді і генетичне обстеження. Співвідношення радіоактивності печінки через 24 і 2 години після внутрішньовенного введення радіонукліда в нормі одно 14-90 тоді як при хворобі Вестфаля-Вільсона-Коновалова це співвідношеннястановить 02-03.

    Наш досвід ведення гепатологічних хворих показує, що у багатьох пацієнтів, які страждають хронічними захворюваннями печінки «не-вильсоновского» природи, також спостерігається порушення метаболізму міді. Однак, на відміну від гепатолентикулярнойдегенерації, у цієї категорії хворих має місце надлишкове зміст даного металу в сироватці крові поряд з підвищенням рівня сироваткового церулоплазміну. Порушення обміну міді при хронічних захворюваннях печінки (за відсутності генетично зумовленогодефекту метаболізму) включається до мультифакторна механізм розвитку гіпоксії гепатоцитів за рахунок токсичної дії самої міді, порушення адаптаційної антиоксидантної системи, імунних порушенні з розвитком мікроциркуляторних синусоїдальних розладів. Мідь,будучи блокатором сульфгідрильних груп, посилює дисбаланс антиоксидантної системи, що сприяє активації ферментів, що беруть участь в обміні і синтезі колагену, прискорюючи процеси фіброгенезу. Нестабільність параметрів антиоксидантного захисту в комплексі з нару 'ням метаболізму гепатоцитів на фоні зміненого обміну міді сприяє активації системи мононуклеарних фагоцитів, що при 'водить до ряду важких імунних, реологічних порушень, спосо ціалу прогресуванню патологічного процесу (см рис а кольоровий вклейки).


    Лікування гепатолентикулярна дегенерації (хвороби Вестфаля-Вільсона-Коновалова):

    Особливості лікування гепатолентикулярной дегенерації:

    У лікуванні використовується дієта № 5 багата білком, з обмеженням продуктів, що містять мідь. Медикаментозне лікування спрямоване на виведення міді з організму: найбільше поширення при лікуванні ГЛД отримав D-пеніциламін. Препарат утворює такі сполуки з міддю, які легко фільтруються через ниркові клубочки, тобто збільшується її виведення з сечею. Дози становлять від 03-13 до 3-4 г /добу, в залежності від величини екскреції міді з сечею. Після клінічного поліпшення можливе зниження дози. Протягом перших 2 місяці лікування кожні 2 тижні проводиться клінічний аналіз крові (кількість формених елементів) і сечі (величина протеї-Нурії), в подальшому протягом наступних 6 міс щомісяця. Підтримуюча терапія складає 075-125 г /сут. Тріентін використовується як альтернативний медьхелатірующій агент у хворих, толерантних до D-пеніциламіну. Доза становить 1-2 г /добу в 3 прийоми. Препарат приймають натще. Лікування хелатора міді не повинно припинятися під час вагітності, при цьому доза D-пеницилла-міна повинна становити 075-1 г /сут. Лікування проводять довічно. Препарат протипоказаний при початковій лейкопенії, тромбоцит-топенія, прекома і комі. Широко застосовують ін'єкції вітамінів B1 і Вб, так як при цьому захворюванні надлишкові кількості міді блокують їх активність. Менш токсичним, на відміну від D-Пеницилл-аміну, є сульфат цинку, гальмуючий абсорбцію міді в кишечнику. Доза 200 мг 3 рази на день за 30 хв до їди. БАЛ - британський антилюїзит (23-димеркаптопропанол) - вводять внутрішньом'язово по 125-25 мг /кг 2 рази на день протягом 10-20 днів, з перервою між курсами 20 днів. Інша методика: введення 200-300 мг 2 рази на день протягом декількох місяців до одержання ефекту. Застосування препарату обмежено через хворобливості ін'єкцій і появи ознак інтоксикації при тривалому лікуванні. Унітіол (5% розпір) призначають по 5-10 мл щодня або через день, на курс 25-і в /м ін'єкцій. Повторні курси через 2-3 міс. Пацієнтам з тяжким ураженням печінки показана ортотопіческая трансплантація органу.

    Прогноз:

    Перебіг хвороби, як правило, прогресуюче, що веде до нвалідізаціі.





    © При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове