Головна » Здорове життя » Жіноче здоров'я » Вагітність і пологи » Механізми захисту плода від інфікування

Механізми захисту плода від інфікування

  • Механізми захисту з боку материнського організму
  • Захист плода від інфекції забезпечується насамперед фактораминеспецифічної резистентності і специфічного імунітету з боку материнського організму.

    Це - механічні бар'єри (слизова оболонка шийки матки, зімкнутий внутрішній зів матки, устя маткових труб, слизова пробка в шийковому каналі), а такожбіохімічні реакції в організмі, спрямовані на придушення інфекційного агента і виведення його з організму. До таких неспецифічним факторам ставляться підвищення температури тіла, збільшення вмісту в крові кортикостероїдів, збільшення синтезу лізоциму,руйнівного багато видів бактерій.

    Важливою ланкою в елімінації збудника інфекції є фагоцитарна система (моноцити, макрофаги, гранулоцити). Ці клітини здійснюють свою функцію без участі імунних механізмів, але можуть ініціювати і специфічнийімунну відповідь.

    Фагоцити продукують лімфокіни (інтерлейкіни, інтерферони, лейкотрієни).

    Захисними факторами від проникнення інфекції через плаценту є система гемостазу. У ділянках інфікування плаценти виникають стаз крові, микротромбоз,відкладення фібриноїду, що обмежують подальше поширення інфекційного агента.

    Після активного фагоцитозу клітини, що беруть участь в цьому процесі, на кілька годин стають неактивними, втрачають здатність розпізнавати і зв'язувати інфекцію. У випадкахмасивного інфікування в цей період рефрактерності виникає прорив інфекції до плоду.

    У випадках гіперактивності клітин фагоцитарної системи, що може мати місце при реактивації інфекції, повторне гострому інфікуванні, значно підвищується продукціяцитокінів, здатних посилювати запальний процес, запускати продукцію активних метаболітів кисню і каскад вільнорадикальних перетворень.

    При вірусної інфекції активізуються кілерні клітини, які лізують бактеріальні та вірусні інфекту. Такусуваються інфекційні агенти вірусу кору, грипу, гепатиту, грибів, найпростіших. Якщо фагоцитоз виявляється малоефективним, синтезуються інтерлейкіни, ФНП, які є поліфункціональними лімфокінами, а також лейкотрієни, білки гострої фази, ?-інтерферони,простагландини.

    Специфічні імунні механізми ще складніші, оскільки втягують в захисний процес не тільки систему імунітету, але і нейроендокринну і гемокоагуляціонних системи.

    Клітинний імунітет під час вагітності істотно знижується, алегуморальний зберігає свою протиінфекційну захист. При надходженні інфекційного мікроорганізму протиінфекційної захист у вагітної жінки відбувається по гуморальному типу: продукуються специфічні антитіла і ефекторні медіатори, комплементзавісімоепосилення фагоцитозу і комплементзавісімий лізис вірусів і бактерій.

    Коли вірус впроваджується в геном клітини і реплікується, на перше місце виходять клітинні імунні реакції за участю Т-лімфоцитів. Нерідко вірусна інфекція з гострою переходить в персистирующую.Між вірусом і імунним захистом господаря встановлюється певна рівновага, яке клінічно ніяк не виявляється. У цих випадках, незважаючи на наявність інфекції в організмі матері і ознаки інфікування плаценти, навколоплідних вод, дитина може народитисяздоровим без реалізації цієї інфекції.

    Велике значення має імунна система плоду. Її утворення і функціональне становлення розтягнуто в часі, тому розберемо цей процес.

    В децидуальної оболонці матки під час вагітності переважаютьТ-супресори (CD8) над Т-хелперами (CD4). Їх співвідношення приблизно пропорції 3:1. Клітини децидуальної оболонки допомагають дифференцировке трофобласта, захищають плід від проникнення інфекції шляхом локальних відмежувальних реакцій. Навіть наявність хронічного базальногоендоміометрит не супроводжується 100% інфікуванням плода.

    Плацента є найпотужнішою перешкодою на шляху проникнення інфекції від матері до плоду. Незалежно від характеру збудника зміни в плаценті принципово однотипні. При плацентит перш за всемає місце ураження стінок судин (потовщення, звуження просвіту, облітерація) і активація коагуляційного ланки гемостазу (тромбоз). Характерною ознакою запалення тканини плаценти є лімфоїдна, плазматична і лейкоцитарна інфільтрація, яка в основномупоширюється на якірні ворсини. Остання обставина ще раз доводить, що помилкове або істинне прирощення плаценти є наслідком запального процесу матки та материнської частини плаценти.

    При тривало персистуючої інфекції в плацентімає місце велика поширеність інфекційного процесу, захоплююча материнську і плодову частини, межворсінчатое простору, а також посудини (розвиток склеротичних і дистрофічних змін). Ознаки інфікування посліду спостерігаються часто, але більшоючастиною інфекція не проникає до плоду, а якщо і проникає, то знищується за допомогою імуноглобулінів материнського походження (IgG) і імунною системою плоду. Нагадаємо, що дія IgM плодового генезу в сотні раз активніше, ніж IgG.

    Плацентит завждисупроводжується порушенням кровотоку в системі мати - плацента, але не завжди - плацента - плід. Мабуть, грають роль виражені компенсаторні пристосувальні реакції в плаценті, посилена васкуляризація ворсин, додатковий розвиток капілярів, активний процеснеоангіогенезу.

    У найважчих випадках, коли новонароджені діти народжуються з ознаками внутрішньоутробного інфікування і навіть антенатальної смерті плода, в плаценті виявляють зміни, які оцінюються як хронічна субкомпенсована і навітькомпенсована плацентарна недостатність, зумовлені в основному високим вмістом безсудинних ворсин, в середньому до 50%.

  • Механізми захисту з боку плода (становлення імунної системи плода)
  • У період ембріогенезу (3-8 тижні)відбувається закладка, ріст і розвиток усіх органів плоду, в тому числі і клітин імунної системи. В 5 тижнів гестації утворюється вилочкова залоза, яка стане центральним органом імунної системи. Одночасно формуються печінка, селезінка, лімфатичні скупчення походу судин. З однієї стовбурової гемопоетичної поліпотентної клітини з 3-го тижня розвитку в желточном мішку, а в 5 тижнів в печінці ембріона диференціюються лімфоцити, тромбоцити, гранулоцити і моноцити. Клітини відразу починають мігрувати в кров, органи, тканини ембріона, такяк мають властивості допомагати диференціювання, проліферації і апоптозу. Частина лімфоцитів мігрує в вилочкової залози, де відбувається їх подальше дозрівання до Т-лімфоцитів. Інша частина лімфоцитів проникає в кістковий мозок і дозріває там до В-лімфоцитів.

    Процес дозрівання полягає в тому, що на мембрані Т-і В-лімфоцитів з'являється один рецептор головного комплексу сумісності. Поява цього рецептора дозволяє клітинам пізнавати один одного і взаємодіяти з оточуючими клітинами, вступаючи вмолекулярні реакції.

    Далі відбувається відбір таких лімфоцитів, які не тільки дізнаються власні антигени, але і починають розрізняти чужі. В ембріональному періоді клітини імунної системи спочатку не вступають в контакт з чужими антигенами, і тільки коли налімфоцитах експресуються рецептори, що розпізнають не тільки свій головний комплекс гістосумісності, а й чужі антигени, імунна система плоду здатна боротися з інфекцією (це відбувається в среднефетальном і позднефетальном періодах розвитку).

    На 13-14-йгестаційної тижні розвитку вилочкової залози заселяють незрілі лімфоцити. Протягом 6-7 тижнів відбувається їх дозрівання, яке полягає в тому, що на мембрані Т-лімфоцитів утворюються рецептори - антигенні маркери, об'єднані в кластери диференціювання. Набіррізних кластерів на поверхні кожного лімфоцита (кожної клітини) і становить фенотип.

    Зрілі Т-лімфоцити розселяються по периферичної лімфатичної системи (лімфатичні вузли, селезінка, зони вздовж судин), і до 20-22-му тижні розвитку відбувається повнаантигензависимая диференціювання імунокомпетентних клітин. Наявність спеціальних рецепторів на мембрані імунокомпетентних клітин призводить до появи клонів Т-лімфоцитів, здатних на імунну відповідь.

    Кожен клон Т-лімфоцитів програмується на реалізаціюконкретного завдання.

    До 22-му тижні гестації (маса тіла плода не менше 500 г) відбувається інтеграція взаємодії імунної та нейроендокринної систем, які об'єднують також систему гемостазу. Формується єдина система регуляції.

    Період становлення імунноїсистеми плода (14-22 тиж гестації) називається антігензавісімое диференціюванням. Коли Т-лімфоцити «навчилися» розпізнавати чужорідні антигени, плід здатний боротися з інфекцією.

    Зрілі Т-лімфоцити (плодовий період розвитку) на відміну від незрілих (ембріональнийвік) мають на своїй поверхні білок або CD4 +, або CD8 +, але не обидва. CD4 + - це аналог Т-лімфоцитів-хелперів, які підвищують силу імунної відповіді, CD8 + - Т-лімфоцити-супресори, що знижують його.

    Від співвідношення CD4 + і CD8 + залежать реакції організму плода у відповідь на впровадженняінфекційного агента і ефективність захисту.

    Якщо з невідомих причин порушується співвідношення CD4 + і CD8 + на користь продукції Т-супресорів (CD8 +), то такий дисбаланс в імунорегуляторних субпопуляція є причиною підвищеної чутливості доопортуністичної інфекції, яка може викликати внутрішньоутробне інфікування плода.

    Слід ще раз підкреслити, що у плода немає своєї мікрофлори, її органи і тканини стерильні. Джерелом інфекції для плоду завжди є мати. Її флора в піхві і шийціматки, масивність обсіменіння, стан бар'єрних тканин, неспецифічна резистентність і специфічний імунітет визначають ризик проникнення інфекції в плаценту і далі до плоду.

    На питання, чи потрібно лікувати вагітну жінку від наявної у неї інфекції,відповідь може бути однозначною - лікувати. Термін застосування антибактеріальних, антивірусних та інших лікарських засобів повинен визначатися II і III триместрами вагітності, щоб не викликати ятрогенного пошкодження плоду в період його ембріогенезу. Тим більше що ембріонпрактично не реагує на інфекційний агент (немає механізмів взаємодії) або вмирає. Ліки в цей період його врятувати не можуть.

    В процесі подальшого розвитку плода (среднефетального) Т-лімфоцити-хелпери, що несуть гликопротеид CD4 +, диференціюються наокремі популяції; одні з них продукують ?-інтерферон, інтерлейкін, ФНП, що активують макрофаги, клітини-кілери, що забезпечує розвиток клітинного імунітету. Інша популяція відповідає за формування гуморального ланки імунної системи. Ця популяція у відповідьна проникнення інфекції в плаценту негайно ж продукує IgM.

    Супрессорное ланка (Т-лімфоцити, що несуть гликопротеид CD8 +) виконує цитотоксичні функції, і його супресорний механізм спрямований проти батьківського гаплотипу. Основна їхня функція - нагляд загенетичним постійністю клітин. Якщо з'являються антигени з чужорідним гаплотипом, формується клон клітин CD8 +, лизирующие їх.

    Найбільш небезпечними для плода є віруси, які проникають через всі біологічні бар'єри, у тому числі через плаценту і плодовіоболонки. З вірусами плід бореться усіма своїми силами і далеко не завжди безуспішно. Як тільки в організмі плода з'явилися вірусінфіцірованние клітини, Тх (CD4 +) і Тс (CD8 +) розпізнають чужорідний антиген і синтезують клони своїх клітин для його знищення. Продукуєтьсяінтерлейкінового каскад, який призводить до утворення клітин-кілерів, що виділяють специфічні антитіла. Активізується апоптоз (запрограмована смерть вірусінфіцірованних клітин) шляхом руйнування і фрагментації ядра без пошкодження мембрани з подальшимфагоцитозом макрофагами.

    В-лімфоцити, які інфікують кістковий мозок, селезінку, печінку, лімфоїдні фолікули кишечника, в среднефетальном періоді розвитку плода так само, як і Т-лімфоцити проходять стадію дозрівання. В ембріогенезі вони не можуть розпізнавати чужорідніантигени, оскільки мають тільки один рецептор, довідається гаплотип (тобто свої антигени).

    У ранньому і среднефетальном періодах розвитку на мембранах В-лімфоцитів утворюються антиген-розпізнають рецептори типу IgM. Цікаво, що ці рецептори можуть зникати зповерхні В-лімфоцита і циркулювати в крові плода. При появі чужорідних антигенів інфекції IgM першими контактують з ними, розпізнають їх, виставляють на своїй мембрані їхні дані і активують фагоцитоз, клон специфічних плазматичних клітин, передаютьінформацію про небезпеку всім імунокомпетентним клітин і вилочкової залозі. Недоліком імунної відповіді В-лімфоцитів є продукція тільки одного клона IgM, але зате вони є лінією першого захисту. Після своєї дії активність В-лімфоцитів знижується, і вонишвидко гинуть. Але до цього часу Т-лімфоцити переключаються на синтез IgG, IgE, IgA. Їхня продукція, особливо IgG, робить імунний захист сильнішою, різноманітною і ефективною.

  • Зупинимося на короткій характеристиці імуноглобулінів.
  • Імуноглобулін класу М. Антитіла класу IgM продукуються плодом відразу, як тільки з'явився чужорідний антиген інфекції, тому вони відносяться до ранніх. Через великих розмірів своєї молекули вони не переходять через плаценту, але можуть синтезуватися клітинамиплаценти. Виявлення IgM свідчить про гостре інфікуванні плода. У IgM немає рецепторів імунологічної пам'яті. Кожна зустріч з інфекційним агентом супроводжується новою хвилею стимуляції утворення IgM. Аглютинативна і комплементсвязивающіх здатність IgM всотні раз активніше, ніж у IgG.

    Імуноглобулін класу G. Синтезується імунною системою матері, легко переходить через плацентарний бар'єр до плоду, однак при проникненні інфекційного агента в плаценту і до плоду синтезується їх клітинами.Є основним антитілом вторинної імунної відповіді. Має здатність імунологічної пам'яті. Основна функція IgG - захист від інфекції та їх токсинів. Продукуються Т-лімфоцитами, представляють найбільш численний клас імуноглобулінів.

    Імуноглобулін класу А. Існує в двох формах - сироваткової і секреторної. Продукується при попаданні інфекції в шлунково-кишковий тракт, легені, бронхи, сечостатеві шляхи. Багато IgA в грудному молоці, особливо молозиві. Надходження IgA попереджає раннєзаселення кишечника новонародженого грамнегативними бактеріями (Е. coli), сприяє формуванню грампозитивної флори, яка є антагоністом збудників кишкових інфекцій. IgA пов'язує мікроорганізми і запобігає їх прикріплення до слизовоїоболонці кишечника.

    Імуноглобулін класу Е. Продукується плазматичними клітинами селезінки, мигдаликів, слизових оболонок дихальних шляхів, шлунка і кишечника. Продукція IgE у плода починається рано, представляє одну з ліній захисту слизовихоболонок, що контактують з навколишнім середовищем. Для плода - це навколоплідні води і амніон. Якщо інфекція все ж прориває цю лінію захисту, з тканин вивільняються IgE, базофіли, еозинофіли, лейкоцити і плазматичні клітини.

    Імуноглобулін класу D. Чи непов'язує комплемент, не проходить через плаценту. Грає роль антігенраспознающімі рецептора В-лімфоцитів. В значній мірі його функції невідомі.

    Противірусним ефектом володіють інтерферони, які руйнують вірусну НК, пригнічують синтез вірусноїматричної НК і синтез білків вірусної оболонки.

    До строку народження плода імунна система повністю диференційована. Імунокомпетентні клітини мають необхідну кількість рецепторів, що характеризують фенотип організму, а також рецепторів, здатнихрозпізнавати інфекційний геном. егуляторная система та органи плоду (наднирники, мозок) продукують кортикотропін, ендорфіни, енкефаліни у відповідь на погіршення кровопостачання або зниження кисню.

    Виявлено, що лімфоцити (Т-популяція) і мембрани нейронів головного мозку мають ідентичні рецептори для вазопресину, ендорфінів, деяких гормонів (інсулін, тіротоксін, соматотропін), цитокінів, нейропептидів. Імунна система і ЦНС в процесі росту, розвитку, життєдіяльності плода постійно обмінюються інформацією і коригують свої взаємодії.

    Несприятливі умови розвитку плода (зменшення кровопостачання, гіпоксія, інфікування) знижують активність імунологічного захисту. Після нетривалого періоду посиленою адаптації та компенсації наступають дезадаптація, виснаження і формування вродженої неповноцінності систем регуляції.

    В даний час доведено, що вроджений первинний імунодефіцит у дитини найчастіше обумовлений генетичними дефектами в різних ланках імунітету. Проте слід, мабуть, вивчати роль інших чинників, наприклад роль настільки часто застосовуваних сьогодні під час вагітності кортикостероїдів, синтетичних гестагенів, шкідливу дію на плід лікарських засобів, передчасно стимулюючих функції підшлункової, щитовидної і вилочкової залоз.

    З 22-го тижня гестації аж до закінчення внутрішньоутробного періоду розвитку плода імунна, нервова і ендокринна системи об'єднані в єдину всепроникну регуляторну систему, яка здатна розпізнати, запам'ятати, витягти інформацію, визначити відповідні реакції. Саме тому з 22-го тижня гестації плід здатний до позаутробного існування в умовах, наближених до Гомі-статичним умов внутрішньоутробної середовища.

    У попередженні проникнення і розповсюдження інфекції до плаценти і плоду важливу роль відіграє організм матері. Депресія, негативні емоції, погане харчування, напружена трудова діяльність, хронічні захворювання і вогнища інфекції пов'язані з вторинним імунодефіцитним станом. Доведено, що на піку гострого стресу в периферичної крові короткочасно зникають всі імуноглобуліни. При вторинному імунодефіциті знижується не тільки загальна опірність, але і гуморальний і клітинний імунітет. Саме тоді умовно-патогенна флора може стати джерелом внутрішньоутробного інфікування та захворювання плода. Приєднання гестозу зазвичай сприяє поширенню інфекції, так як при цьому ускладненні вагітності підвищується проникність плацентарного бар'єру.





    © При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове