КОРАКСАН ®

Назва: КОРАКСАН ® (Coraxan)

Фармакологічна дія: КОРАКСАН ® - антиангінальний засіб. Діюча речовина - івабрадин (специфічний виборчий блокатор If-каналів синусового вузла). Механізм дії івабрадину полягає в специфічному селективному інгібуванні If-каналів, що стабілізує спонтанну деполяризацію синусового вузла під час діастоли і сприяє нормалізації частоти серцевих скорочень.

Вплив івабрадину на міокард суворо специфічно - виключно на синусовий вузол без впливу на скоротливу здатність міокарду, реполяризації шлуночків серця і час проведення імпульсу по внутрішньошлуночкових, передсердно-шлуночкових і внутрішньопередсердну проводять шляхах. Проте діюча речовина препарату взаємодіє і з подібними If-каналах серця каналами сітківки очей Ih, які беруть участь у розвитку тимчасової зміни зорового сприйняття завдяки реактивним змін у сітківці у відповідь на яскраві світлові стимули. У разі швидкої зміни яскравості (критичний фактор) може спостерігатися часткове придушення івабрадином Ih-каналів, що провокує фотопсіі - феномен порушення світосприйняття. Для цього феномена характерні транзиторні зміни яскравості, які спостерігаються в обмеженій зоні зорового поля.

Головним фармакологічним перевагою КОРАКСАН ® вважається його дозозалежна можливість зменшувати частоту серцевих скорочень. Був проведений аналіз залежності дози препарату і величини урежения частоти серцевих скорочень в умовах поступового підвищення дозування КОРАКСАН ® до 40 мг /добу. Аналіз виявив тенденцію до досягнення рівня плато у вигляді відсутності збільшення терапевтичної ефективності івабрадину, що значно зменшує ризик виникнення погано переноситься, вираженої брадикардії в межах 40 ударів в хвилину і менше.

Зниження частоти серцевих скорочень при прийомі КОРАКСАН ® в рекомендованих дозуваннях становить близько 10 ударів в хвилину при фізичному навантаженні або в стані спокою. Внаслідок впливу КОРАКСАН ® на частоту серцевих скорочень спостерігається зменшення потреби міоцитів в кисні, а так само зниження навантаження на міокард.
КОРАКСАН ® не потенціює негативний інотропний ефект (не порушує скоротність міокарда), не впливає на процес реполяризації шлуночків і на внутрішньосерцеву провідність міокарда. В результаті клінічних електрофізіологічних випробувань не було виявлено впливу івабрадину на скоррегировать терапією інтервали QT або час провідності імпульсів по внутрішньошлуночкових і передсердно-шлуночкових проводять шляхах.

Спеціальні клінічні дослідження, в яких взяли участь більше 100 хворих з фракцією викиду лівого шлуночка при його дисфункції близько 30-45% виявили, що препарат не має негативного впливу на скоротність серця. Протиішемічну та антиангінальну дію івабрадину продемонстрована в 4 дослідженнях з високим ступенем доказовості (сліпі рандомізовані випробування): 2 дослідженнях з вивчення порівняльних показників з амлодипіном і атенололом і 2 дослідженнях із застосуванням плацебо. Дослідження проведені на 3222 хворих, що страждають стабільною хронічною стенокардією, 2168 пацієнта з яких отримували івабрадин. Ці дослідження показали, що прийом івабрадину в дозуванні 10 мг /добу вже через 3-4 тижні лікування позитивно впливав на всі показники навантажувальних проб. Ефективність препарату підтверджена і для дозування 15 мг /добу.

У зазначених дослідженнях ефективність дозувань препарату в 10 і 15 мг /добу спостерігалася по відношенню до всіх параметрів навантажувальних проб: час до лімітує нападу стенокардії, загальна тривалість фізичного навантаження, час до появи на електрокардіографії депресії сегмента ST нижче ізолінії на 1 мм, час до початку нападу стенокардії. Виявлено, що препарат приблизно на 70% знижує вірогідність розвитку нападів стенокардії. При прийомі івабрадину в дозуванні 10 мг /добу протягом 30 днів лікування відбулося збільшення часу виконуваної фізичного навантаження на 60 секунд, а продовження лікування в дозуванні 15 мг /добу збільшилася цей параметр на 25 секунд.

У цьому клінічному випробуванні антиішемічна та антиангінальну дію препарату проводилося і для хворих геронтологічного профілю (понад 65 років) - зниження ефективності не виявлено. У порівняльному випробуванні з атенололом встановлений додатковий позитивний ефект препарату при підвищенні дозування з 10 до 15 мг /добу. Застосування режиму дозування з поділом добової дози івабрадину на 2 прийоми дозволив забезпечити однакову для всіх годинників доби ефективність протягом 24 годин.

Дослідження показали, що ефективність івабрадину на тлі тривалого лікування (3-4 місяці) повністю зберігається. Ознаки формування фармакологічної резистентності івабрадину були відсутні. Не спостерігалися випадки синдрому відміни після припинення прийому івабрадину. Плацебо-контрольоване рандомізоване дослідження, в якому брало участь 725 хворих, не виявило додаткових переваг препарату в разі його комбінації з амлодипіном в максимальній дозуванні в період спаду терапевтичної ефективності останнього (приблизно через 12 годин після прийому). Проте була доведена додаткова ефективність івабрадину при комбінації з амлодипіном в період піку його активності (приблизно через 3-4 години після внутрішнього застосування). Виявлено несуттєве клінічно незначуще вплив на загальну предсердечную навантаження і цифри артеріального тиску.

Протиішемічну та антиангінальну дію препарату асоціюється з дозозалежним урежением частоти серцевих скорочень, а так само з істотним зниженням робочого твори серця (за формулою: частота скорочень серця.
Активна речовина зазнає значних метаболічні реакції в кишечнику і гепатоцитах за участю ізоферменту CYP3А4. Головним фармакологічно активним метаболітом є S18982 - N-десметілірованное похідне івабрадину. Його складова частина до 40% від дозування вихідної речовини. Метаболіт має такі ж фармакодинамічні і фармакокінетичні властивості, що й івабрадин. Метаболічні трансформації S18982 проходять так само в присутності ізоферменту CYP3A4. Метаболіти івабрадину і сам івабрадин мають досить невисоку спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не відзначається ніяких ознак інгібування або індукції цього ізоферменту. Тому ймовірність порушення концентрації або зміна метаболічних перетворень різних субстратів CYP3A4 малоймовірна.

Тим не менш, прийом потужних індукторів або інгібіторів цього ізоферменту може істотно впливати на нормальні параметри плазмової концентрації івабрадину. Виявлено, що при поєднанні з потужними інгібують CYP3A4 препаратами спостерігається значне підвищення плазмової концентрації івабрадину, що потенціює значне зниження частоти серцевих скорочень. Цей ризик істотно зменшується при поєднанні івабрадину з інгібіторами CYP3A4 середньої потужності. Високий рівень концентрації івабрадину, якого можна досягти при комбінації препарату з сильними інгібіторами, може призводити до вираженого зниження ЧСС, однак цей ризик знижується при комбінації з помірними інгібіторами CYP3A4.

Період напіввиведення препарату - близько 2:00. AUC - 70-75%. Ефективний період напіввиведення - приблизно 11:00. Нирковий кліренс івабрадину - приблизно 70 мл /хв, загальний - близько 400 мл /хв. Елімінується частково в незміненому вигляді, переважно - у формі метаболітів. Виявлено, що швидкість елімінації приблизно однакова при виведенні травною системою і нирками. Із сечею виводиться приблизно 4% від прийнятої дози КОРАКСАН ®.
На кінетику івабрадину не впливає наявність недостатності нирок з кліренсом креатиніну 15-60 мл /хв.

У пацієнтів старше 75; 65 років і в загальній популяції хворих фармакокінетичні показники максимальної плазмової концентрації і AUC не мають істотних відмінностей.

При легких формах недостатності функцій печінки, оцінених за шкалою Чайлд-П'ю в 5-7 балів, спостерігається збільшення фармакологічно активного метаболіту S18982 і івабрадину на 20% в порівнянні з пацієнтами, які мають нормальні печінкові функції.
Число хворих, які приймають івабрадин на тлі середньої вираженості недостатності печінки, оцінених за шкалою Чайлд-П'ю в 7-9 балів, недостатньо велика для коректного висновку про можливість застосування КОРАКСАН ® у цієї категорії пацієнтів. На даний момент клінічні дані по прийому препарату у хворих з вираженою печінковою недостатністю, оцінених за шкалою Чайлд-П'ю більш ніж в 9 балів, відсутні.

Проведена оцінка фармакодинамічною і фармакокінетичною взаємозв'язку, яка виявила, що зниження частоти серцевих скорочень прямо пропорційно залежить від підвищення плазмових концентрацій S18982 (фармакологічно активного метаболіту) і івабрадину при режимі дозування до 30-40 мг /добу. Якщо івабрадин застосовується в ще більш високих дозах, то немає прямо пропорційної зв'язку з рівнем урежения частоти серцевих скорочень (тенденція до досягнення показника плато).

Показання до застосування: Терапія стабільної стенокардії у хворих з незміненим синусовим ритмом серця в разі наявності протипоказань або непереносимості бета-адреноблокаторів.

Спосіб застосування: Лікування Кораксаном рекомендується як альтернатива в разі наявності протипоказань або непереносимості бета-адреноблокаторів у пацієнтів, що мають стабільну стенокардію з незміненим синусовим ритмом серця.

Приймати КОРАКСАН ® необхідно перорально, під час прийому їжі. Добову дозу розділяють на 2 прийоми: у ранкові та вечірні години.
Середня стартова доза препарату - по 1 таблетці (5 мг) 2 рази на добу. Доза може бути підвищена в залежності від терапевтичного ефекту до 1 таблетки по 7,5 мг 2 рази на добу через 3-4 тижні вживання КОРАКСАН ®.
Більш низьку дозування підбирають в разі розвитку у хворого ознак брадикардії (таких, як артеріальна гіпотензія, втома, запаморочення), а так само при урежении частоти серцевих скорочень менше, ніж 50 ударів на хвилину. Якщо на тлі зменшення дози івабрадину не відбулося нормалізації частоти серцевих скорочень, то КОРАКСАН ® необхідно негайно відмінити.

Використання препарату у пацієнтів вікової категорії старше 75 років обмежений, тому терапію Кораксаном у таких хворих починають зі стартовою дозування. Виявлено наступні побічні дії.

Орган зору: спостерігалися часті (більше 1/10) випадки фотопсіі (порушення кольоросприйняття), що описано як транзиторне зміна яскравості в обмеженій області зорового поля у 14,5% хворих. Фотопсія провокувалася різкою зміною показників освітленості і виявлялася переважно в перші 60 днів терапії Кораксаном з наступним повторенням. Зазвичай явища фотопсіі носили середньої вираженості або слабку інтенсивність. Ознаки фотопсіі купировались по завершенню лікування івабрадином в переважному числі спостережень (77,5%) або на фоні прийому препарату. Лише у 1% хворих розвиток фотопсіі приводило до зміни звичного розпорядку дня або стало причиною відмови від прийому препарату. Спостерігалась так же розпливчастість зору з частотою більше 1/100, але менш 1/10.

Лабораторні параметри: підвищення рівня креатиніну сироватки крові, еозинофілія, гіперурикемія ( 1/1000).
Система травлення: запор, нудота, діарея ( 1/1000).
Сердеч-судинна система: в перші 2-3 місяці лікування у 3,3% хворих з'являлася виражена брадикардія з параметрами 40 ударів в хвилину і рідше. Так само спостерігалися шлуночкова екстрасистолія і атріо-вентрикулярна блокада I ступеня ( 1/100 - часті побічні дії). Зареєстровані надшлуночкова екстрасистолія і серцебиття (з частотою 1/1000 випадків).

Інші: запаморочення, головний біль ( 1/100), задишка, м'язові судоми, запаморочення ( 1/1000). Головний біль частіше з'являлася в перші місяці лікування. Можливо, запаморочення і головний біль пов'язані з урежением частоти серцевих скорочень.

Стани, які розвивалися в ході проведення клінічних випробувань з однаковою частотою і у пацієнтів, що приймають КОРАКСАН ® і у тих, хто його не брав: нестабільна стенокардія, миготлива аритмія, синусова аритмія, погіршення перебігу стенокардії, інфаркт міокарда ішемія міокарда та шлуночкова тахікардія. Ймовірно, зазначені стану розвивалися не у відповідь на прийом препарату, а були пов'язані з основним захворюванням пацієнта.

Протипоказання: • Важка печінкова недостатність з оцінкою 9 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю;
• частота серцевих скорочень у спокої до початку терапії менше 60 ударів на хвилину;
• виражене зниження артеріального тиску (діастолічний артеріальний тиск менше 50 мм рт.ст., систолічний - менше 90 мм рт.ст.);
• гострий інфаркт міокарда;
• синдром слабкості синусового вузла;
• синоатріальна блокада;
• імплантація штучного водія ритму;
• атріовентрикулярна блокада III ступеня;
• нестабільна стенокардія;
• хронічна серцева недостатність (за класифікацією NYHA - III і IV функціонального класу), оскільки клінічних даних застосування у даної категорії пацієнтів недостатньо;
• підвищена чутливість до діючої речовини КОРАКСАН ® або будь-якого іншого допоміжного компонента препарату;
• кардіогенний шок;
• комбінація з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3А4 (антімікотікі азольного ряду - ітроконазол, кетоконазол; інгібітори ВІЛ-протеаз - ритонавір, нелфінавір, макролідні протимікробні препарати - пероральний еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, джозаміцин; а так само нефазодон).

Вагітність: На сьогоднішній момент немає ніяких відомостей про застосування івабрадину (КОРАКСАН ®) у вагітних або годуючих матерів. Експериментальні дослідження на тваринах з вивчення фертильних функцій виявили тератогенні і ембріотоксичними ефекти івабрадину. У людських особин не встановлено потенційний ризик впливу на репродуктивну функцію. Експериментальним шляхом встановлено, що діюча речовина КОРАКСАН ® виділяється з грудним молоком. Тому призначення КОРАКСАН ® лактуючим і вагітним пацієнткам протипоказано.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами: Івабрадин - слабкий інгібітор CYP3A4; в гепатоцитах його метаболізм протікає за участю цього ізоферменту. КОРАКСАН ® не впливає суттєво на полум'яне зміст препаратів, які є субстратами ізоферменту CYP3A4. Індуктори та інгібітори цього ферменту взаємодіють з івабрадином, що впливає на його фармакокінетичні параметри і змінює його метаболізм. Виявлено, що індуктори CYP3A4 знижують, а інгібітори - збільшують плазмову концентрацію івабрадину в крові, що може з'явитися тригером для появи вираженої брадикардії. Поєднання івабрадину з кетоконазолом 200 мг /добу, ітроконазолом, джозаміцину 2 г /добу, таблетированих еритроміцином, телітроміцин, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром і нелфінавіром призводять до збільшення середніх показників плазмової концентрації КОРАКСАН ® приблизно в 7-8 разів, тому такі сполучення категорично протипоказані.

Можливо потенціювання зменшення рівня частоти серцевих скорочень при комбінації КОРАКСАН ® з препаратами, які подовжують інтервал QT (дизопірамід, соталол, аміодарон, ібутилід, хінідин, бепридил, пімозид, сертиндол, галофантрин, мефлохін, пентамідин, парентеральний еритроміцин, цизаприд, зіпрасідон). З огляду на це, рекомендується уникати подібних поєднань. У разі виправданості даних комбінацій необхідно контролювати стан серця і судин дуже ретельно.
Поєднання з івабрадином верапамілу, дилтіазему, а так же препаратів для зменшення частоти серцевих скорочень переноситься хворими добре. Але на тлі таких поєднань спостерігається збільшення плазмового змісту івабрадину приблизно в 2-3 рази, що призводить до додаткового зниження частоти скорочень серця на 5 ударів в хвилину, тому подібні комбінації використовувати не рекомендується.

Індуктори ізоферменту CYP3A4 за типом засобів, що містять Hypericum perforatum (продірявлений звіробій), а так же фенітоїн, барбітурати та рифампіцин викликають зменшення активності діючої речовини КОРАКСАН ® і зниження його плазмової концентрації, що може зажадати підвищення дозування КОРАКСАН ®.

Інгібітори CYP3A4 із середнім рівнем впливу на цей ізофермент потенціюють суттєве зменшення частоти серцевих скорочень на тлі вживання КОРАКСАН ®. У разі необхідності подібної комбінації стартова доза івабрадину повинна становити 2,5 мг 2 р /день (5 мг /добу), а якщо рівень частоти серцевих скорочень менше 60 ударів на хвилину, застосування таких сполучень вимагає постійного лікарського контролю за станом хворого.

Чи не роблять істотного впливу на фармакокінетику і фармакодинаміку препарату інгібітори протонної помпи (лансопразол, омепразол), блокатори кальцієвих каналів з групи похідних дигідропіридинового ряду (лацидипін, амлодипін), інгібіторів 5 типу фосфодіестерази (силденафіл), дигоксин, симвастатин та інші інгібітори редуктази ГМГ-КоА , варфарин. КОРАКСАН ® не має клінічно значущої взаємодії при прийомі з амлодипіном, симвастатином, ацетилсаліциловою кислотою, варфарином, лацидипін, дигоксином.
За даними пілотного випробування III фази призначення спільно з Кораксаном інгібіторів ангіотензин-конвертує фактора, діуретиків, фібратів, інгібіторів редуктази ГМГ-КоА, антагоністів рецепторів до ангіотензину II, інгібіторів протонного насоса, пролонгованих і коротких нітратів, ацетилсаліцилової кислоти, пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, інших антітромболітіков не має спеціальних обмежень. Тому такі поєднання можуть застосовуватися без особливих застережень.

Передозування: Може спостерігатися погано переноситься хворими виражена тривала брадикардія. Для лікування використовують симптоматичні засоби в умовах спеціалізованого відділення. При поєднанні інтенсивного урежения частоти серцевих скорочень з несприятливими параметрами гемодинаміки необхідно внутрішньовенне застосування ізопреналіну або інших бета-адреноміметиків. У крайніх випадках вирішують питання про тимчасову імплантації штучного водія ритму.

Форма випуску: КОРАКСАН ® 5
Таблетки двоопуклою овальної форми, вкриті оболонкою рожево-оранжевого кольору. На одній стороні таблетки - логотип фірми-виробника. На іншій - знак «5». На бічних сторонах таблетки насічки. У блістері міститься 14 таблеток. У картонній упаковці - 1, 2, 4 блістери.

КОРАКСАН ® 7,5
Таблетки трикутної форми, рожевого кольору, вкриті оболонкою. На одній стороні таблетки - логотип фірми-виробника. На іншій - знак «7,5». У блістері міститься 14 таблеток. У картонній упаковці - 1, 2, 4 блістери.

Умови зберігання: Специфічних умов зберігання немає. КОРАКСАН ® відпускається за рецептом лікаря. Термін придатності - не більше 3 років. Термін придатності зазначений на упаковці.

Склад: КОРАКСАН ® 5
Активна речовина (в 1 таблетці): гідрохлорид івабрадину 5,39 мг, що відповідає чистому івабрадину 5 мг.
Допоміжні речовини: моногідрат лактози, діоксид кремнію колоїдний безводний, оксид заліза червоний (Е172), магнію стеарат, макрогол 6000, мальтодекстрин, крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, оксид заліза жовтий (Е172), гліцерин, титану діоксид (Е171).

КОРАКСАН ® 7,5
Активна речовина (в 1 таблетці): гідрохлорид івабрадину 8,085 мг, що відповідає чистому івабрадину 7,5 мг.
Допоміжні речовини: стеарат магнію, лактози моногідрат, титану діоксид (Е171), кукурудзяний крохмаль, макрогол 6000, мальтодекстрин, оксид заліза жовтий (Е172), гліцерин, гіпромелоза, діоксид кремнію колоїдний безводний, оксид заліза червоний (Е172).

Додатково: Препарат впливає на функцію сітківки ока. КОРАКСАН ® приймають з обережністю при пігментної дегенерації сітківки.
На даний момент немає ніяких доказів, що свідчать про токсичну дію КОРАКСАН ® на сітківку ока. Не відомі віддалені наслідки застосування препарату протягом тривалого часу на функції сітківки. При розвитку раніше не описаних порушень зорових функцій слід розглянути питання про скасування івабрадину.

Зміни режиму дозування КОРАКСАН ® при печінковій недостатності легкого ступеня вираженості не потрібна. Необхідно дотримуватися обережності при прийомі препарату хворим з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Протипоказаний прийом івабрадину при тяжкій печінковій недостатності, так як адекватних клінічних досліджень по використанню КОРАКСАН ® у цієї категорії осіб поки не проведено.

Важливо врахувати, що пиття грейпфрутового соку на тлі прийому КОРАКСАН ® збільшує плазмову концентрацію івабрадину в 2 рази. Тому вживання грейпфрутового соку, а так само засобів, що містять продірявлений звіробій, повинен бути різко обмежено.

Звичайний режим дозування КОРАКСАН ® використовується у пацієнтів з кліренсом креатиніну при нирковій недостатності 15 і вище мл /хв. З обережністю застосовувати при кліренсі менше 15 мл /хв, оскільки клінічних даних щодо використання препарату у таких пацієнтів недостатньо.

Щоб уникнути виникнення постійної або пароксизмальної фібриляції передсердь необхідний ретельний контроль за станом серцево-судинної системи у пацієнтів, що приймають івабрадин. Не ефективний для проведення профілактичних і лікувальних заходів при серцевої аритмії. Не рекомендується застосовувати для пацієнтів з миготливою аритмією (фібриляція передсердь) або при інших аритміях, які пов'язані з синусовим вузлом. Аритмія, значне серцебиття, ускладнені форми стенокардії - показання для регулярного контролю за электрокардифографическими показниками у хворих, які приймають КОРАКСАН ®.

При фармакологічної кардіоверсії для відновлення синусового ритму серця ризику виникнення брадикардії на тлі прийому препарату немає. Однак, по можливості краще відстрочити проведення кардіоверсії і скасувати КОРАКСАН ® за 1 добу до неї.
Перед застосуванням івабрадину проводять дослідження пацієнта на предмет наявності хронічної стадії серцевої недостатності. КОРАКСАН ® протипоказаний, якщо буде виявлена ??недостатність III і IV класу (за функціональною класифікацією NYHA), оскільки достатні дані з безпеки та ефективності застосування івабрадину у цієї категорії осіб відсутні. Призначають з обережністю при хронічній серцевій недостатності II (з функціональної класифікації NYHA) і в разі асимптоматичною дисфункції лівого шлуночка, оскільки число брали КОРАКСАН ® пацієнтів недостатньо велике.

Не рекомендують призначати івабрадин в разі атріовентрикулярної блокади II ступеня. Дія івабрадину знижується в разі наявності шлуночкової і надшлуночкової тахікардії або інших тахіаритмій.
Безпечно використовувати поєднання з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів (наприклад, амлодипін) і нітратами. Ефективність при таких поєднаннях не погіршується.
Не рекомендують призначати івабрадин на тлі застосування блокаторів кальцієвих каналів, які урежают частоту серцевих скорочень (наприклад, дилтіазем або верапаміл).
Відсутні дані про застосування препарату у пацієнтів, які нещодавно перенесли інсульт, тому у таких хворих призначення препарату не рекомендується.

З обережністю призначають хворим при наявності м'якою або помірною гіпетрензіі, оскільки клінічних даних застосування засобу у цієї категорії осіб недостатньо. Не рекомендується використовувати препарат особам з дефіцитом лактази, порушенням абсорбції галактози або глюкози, непереносимістю лактози, оскільки до складу КОРАКСАН ® включена лактоза.
У підлітків і дітей молодше 18 років ефективність і безпека препарату не вивчена, тому в педіатричній практиці КОРАКСАН ® не використовують. На тлі прийому препарату можливий розвиток транзиторної фотопсіі, тому слід дотримуватися обережності водіям і операторам складних автоматів.

Увага! Перед використанням препарату КОРАКСАН ® ви повинні проконсультуватися з лікарем. Дана інструкція із застосування наведена у вільному перекладі і призначена виключно для ознайомлення. Для отримання більш повної інформації просимо звертатися до анотації виробника.





© При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове