Тромбонет

Назва: Тромбонет (Trombonet)

Фармакологічна дія: Фармакодинаміка
Тромбонет відноситься до антиагрегантну препаратів. Його механізм впливу на організм реалізується за рахунок зв'язування АДФ з тромбоцітовимі рецепторами і супресією зв'язування фібриногену з глікопротеінові комплексом IIb /IIIa, також здійснюваному АДФ. Препарат також має властивість пригнічувати агрегацію, спричинену іншими агоністами, за допомогою супресії АДФ-індукованого збільшення тромбоцитарної активності. Тромбоцитарний рецептори залишаються нефункціональними протягом усього циклу життя цих клітин - відновлення відбувається лише через тиждень, що пов'язано з тривалістю існування тромбоцита. За рахунок пригнічення тромбоцитарної агрегації спостерігається збільшення тривалості кровотеч.
Ступінь прояву антиагрегантного ефекту залежить від дози і в середньому ефект стає помітний через 2 години після прийому Тромбонету. У разі терапією стандартними дозами 50-100 мг на добу, тромбоцитарна агрегація приходить в стійку рівновагу на 3-7 день. Максимальна супресія агрегації в цьому випадку становить приблизно 40-60%. Після закінчення прийому препарату тромбоцитарна агрегація, а також час кровотечі приходять до вихідних показників максимум через тиждень, що пов'язано з тривалістю існування тромбоцитів.

Фармакокінетика
Тробмонет швидко всмоктується при добовому прийомі препарату в дозуванні 75 мг. Середня максимальна концентрація в плазмі крові неметаболізованого активної речовини досягається через приблизно 45 хвилин після одноразового прийому. Всмоктування препарату становить приблизно 50%, судячи з результатів дослідження екскреції метаболітів Тромбонету з сечею.
Тромбонет та його основний метаболіт в лабораторних умовах необоротно зв'язується з плазмовими білками крові (до 98% і 94% відповідно). Дана хімічна зв'язок зберігає ненасиченість в широкому спектрі розведень.
Тромбонет метаболізується печінкою. Є два шляхи його хімічного обміну: перший здійснюється за рахунок естераз - його результатом є гідроліз з синтезом неактивного похідного карбонової кислоти (він становить близько 85% продуктів обміну, що знаходяться в циркулюючої крові). Другий шлях обміну здійснюють ферменти ряду цитохромуР450. При цьому активна речовина Тромбонету (клопідогрель) спочатку перетворюється в 2-оксо-клопідогрель в якості проміжного метаболіту. В ході подальшого метаболізму з нього синтезується активний метаболіт, що відноситься до тіолових похідним.

Відтворений в лабораторних умовах, цей обмінний шлях відбувається за рахунок впливу ферментів CYP 2C19, CYP 3A4, CYP 1A2 і CYP 2B6. Вийшло тіолове похідне, що є активним компонентом діючої речовини Тромбонету, утворює міцні неразривающімся зв'язку з тромбоцитарними рецепторами, роблячи неможливою тромбоцитарної агрегацію.
Через 120 годин після одноразового прийому препарату з сечею виводиться близько 50%. Близько 46% ліквідується з організму з каловими масами. Напіввиведення активного метаболіту після однократного прима дози в розмірі 75 мг період напіввиведення становить 6:00. Період напіввиведення неактивного метаболіту становить 8:00 як після одноразового, так і після багаторазового прийому.
Ротрута ферментів ряду CYP 450 трансформують активний компонент Тромбонету (клопідогрель) у його активний метаболіт. CYP 2C19 бере участь як у синтезі активного метаболіту, так і проміжних форм. Фармакокінетика основного активного метаболіту і його клінічний ефект відрізняються у різних хворих, у великій мірі залежачи від індивідуальних особливостей будови CYP 2C19. Аллель з будовою CYP 2C19 * 1 відповідає за повнофункціональний метаболізм, а аллель CYP 2C19 * 2, так само як і CYP 2C19 * 3 - за знижений. Останні дві алелі обумовлюють зниження функції у 85% алелей європеоїдної раси і 99% - у монголоїдної. До інших аллелям, що обумовлюють зниження метаболізму відносяться CYP 2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 і * 8, та варто відзначити, що вони зустрічаються рідше.

Пацієнти, що відносяться до особливих категорій
Хворі з нирковою недостатністю
При регулярному прийомі 75 мг Тромбонету на добу, у хворих з важкою формою ниркової недостатності (з показником кліренсу від 5 до 15 мл /хв) супресія тромбоцитарної агрегації була виражена на 25% менше, якщо порівнювати з терапевтичним ефектом, що викликається препаратом у здорових випробовуваних. Час кровотечі було збільшено майже так само, як і у здорових випробовуваних, які брали таку ж добову дозу. Клінічна переносимість препарату в обох груп випробовуваних була гарною.

Хворі з печінковою недостатністю
При регулярному прийомі стандартної добової дози в 75 мг Тромбонету протягом 10 днів, показники супрес тромбоцитарної агрегації, обумовленої АДФ були відповідали показникам здорових випробовуваних. Середній час кровотечі було однаковим в обох групах піддослідних.

Показання до застосування: Тромбонет показаний до застосування для профілактики різних проявів атеротромбозу у дорослих пацієнтів в наступних випадках:
- Пацієнти, які перенесли інфаркт міокарда (починати курс терапії необхідно через кілька днів, але в межах 36 днів після інфаркту), ішемічного інсульту (починати терапію тільки через тиждень, але не пізніше півроку після інсульту), а також для тих пацієнтів, яким поставлений діагноз захворювання периферичних артерій (атеротромбоз судин ніг).
- Хворі з поставленим діагнозом гострого коронарного синдрому:
1) мають встановлений діагноз коронарного синдрому без підйому ST-сегмента (стенокардія нестабільного типу, не-Q інфаркт), включаючи пацієнтів, стентоване під час проведення транскутанної коронарної ангіопластики, комбінованої з терапією ацетилсаліциловою кислотою;
2) страждають від гострого інфаркту міокарда, що супроводжується підйомом ST-сегмента і приймаючі ацетілсаліцілати (хворі, що проходять стандартну терапію з тромболітичним лікуванням).

Спосіб застосування: У разі лікування дорослих пацієнтів і хворих літнього віку Тромбонет приймають по 75 мг один раз на день. Дієвість препарату не залежить від прийому їжі.
Пацієнтам, що страждають коронарним синдромом в гострій формі, не супроводжується підйомом ST-сегмента (стенокардія в нестабільній формі, або не-Qінфаркт міокарда), терапію Тромбонет починають з навантажувальною дозування в 300 мг, потім переходять на добову дозу в 75 мг одноразово на добу ( при комбінації прийому з ацетилсаліциловою кислотою - в обсязі 75-325 мг /добу). Так як застосування підвищених доз саліцилатів збільшує шанс виникнення кровотеч, не рекомендується приймати більше 100 мг ацетилсаліцилової кислоти. Оптимум тривалості терапії клінічно не встановлений. За результатами досліджень можна припустити, що найкращий ефект дає курс терапії, тривалістю до 12 місяців. Максимальний ефект при лікуванні спостерігався через три місяці по тому початок прийому.
Пацієнтам, що страждають гострим інфарктом міокарда, супроводжується підйомом ST-сегмента, призначається по 75 мг препарату один раз на день. Терапія починається з навантажувальною одноразової дози в 300 мг, що призначається в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою - як із застосуванням препаратів групи тромболітиків, так і без них.

При призначенні курсу терапії хворим старше 75 років, лікування починають без призначення стартовою навантажувальної дози. Комбіновану терапію краще почати по можливості раніше і продовжувати не менше місяця. Ефект поєднання терапії Тромбонет і ацетилсаліциловою кислотою тривалістю більше місяця не вивчався, тому в такому випадку слід бути гранично обережним.
При призначенні Тромбонету хворим з нирковою недостатністю потрібно дотримуватися обережності, так як обсяг лабораторних досліджень у цій області дуже обмежений.
Також, кількість проведених лабораторних досліджень щодо хворих, що страждають печінковою недостатністю, не дозволяє точно визначити ступінь ризику виникнення у хворого геморагічного діатезу. Хворим з печінковою недостатністю середнього ступеня слід призначати препарат з великою обережністю.
У пацієнтів зі зниженим метаболізмом CYP 2C19 в ході досліджень було виявлено знижена реакція на терапію Тромбонет. Для таких хворих поки що не встановлений оптимальний режим терапії та добове дозування препарату.

Побічні дії: Нервова система: часто при лікуванні Тромбонет виникають запаморочення, головні болі, порушення чутливості у вигляді парестезій. Іноді в ході терапії спостерігаються внутрішньочерепні кровотечі (часом - досить масивні). Дуже рідкісні випадки виникнення галюцинацій, сплутаність свідомості, порушення смакового сприйняття.
Органи зору: в окремих випадках виникають внутрішньоочні кровотечі - кон'юктівальний, ретинальні, окулярні.
Органи слуху: побічні реакції з боку органів слуху виникають вкрай рідко. В основному вони проявляються у вигляді вестибулярних запаморочень.
Серцево-судинна система: Серед частих побічних реакцій відзначається поява гематом. Вкрай рідко можуть виникати крововиливи (в тому числі і важкі) з операційних ран, васкуліти, системна артеріальна гіпотензія.
Дихальна система: Часто виникають носові кровотечі. Дуже рідко відзначається харканье кров'ю, легеневі кровотечі, стану бронхоспазму, інтерстиціальні пневмоніти.
Травна система: Нерідкі при лікуванні Тромбонет шлункові і кишкові геморагії, діареї, болю в області живота. Реже зустрічаються випадки виникнення виразок дванадцятипалої кишки та шлункової стінки, гастрити, блювання, диспепсичні розлади, нудота, метеоризм, ретроперитонеальні крововиливи. Вкрай рідко спостерігаються шлунково-кишкові кровотечі зі смертельним результатом, панкреатити, виразкові та лімфоцитарні коліти, стоматити.

Гепатобіліарна система: ускладнення виникають дуже рідко. До них відноситься стану гострої печінкової недостатності, гепатити, зміни показників клінічних досліджень функції печінки.
Шкіра та опорно-руховий апарат: Часто виникають підшкірні крововиливи. Більш рідкісні явища - висипання, свербіж шкіри, крововиливи по типу пурпури. Ще більш рідкісними є бульозні дерматити, ангіоневротичний набряк, висипи за типом еритему, кропив'янка, плоский лишай, екземи, артрити, артралгії, міалгії.
Система крові і лімфи: стану лейкоцитопенія, тромбоцитопенії, еозинофілії. Рїдко зустрічаються випадки нейтропенії (часом доходить до важких форм). Вкрай рідко спостерігається тромбоцитопенічна пурпура, панцитопенія, апластична анемія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, анемічні стани.
Імунна система: побічні реакції спостерігаються вкрай рідко. Серед них - сироваткова хвороба і різні імунні реакції по типу анафілаксії.
Сечостатева система: іноді при терапії Тромбонет спостерігається гематурія. Реже - підвищення рівня креатиніну в крові та гломерулонефрит.
Місцеві реакції і розлади загального характеру: часто при проходженні курсу терапії виникають постін'єкційних кровотечі. Рїдко спостерігається підвищення температури до фебрильних цифр.
Клінічні показники: іноді спостерігається збільшення часу кровотечі, зниження рівнів тромбоцитів і нейтрофілів.

Протипоказання: Протипоказаннями до призначення Тромбонету є підвищена індивідуальна чутливість до активних або допоміжних компонентів препарату і печінкова недостатність у важкій стадії. Також протипоказано призначати препарат при гострій кровотечі (наприклад, при шлункової виразки або крововиливі в порожнину черепа), вродженої непереносимості галактози, нестачі лактази по Лаппа або мальабсорбції галактози-глюкози.
Заборонено призначати Тромбонет пацієнтам дитячого віку.

Вагітність: Препарат заборонений до призначення вагітним і жінкам, які перебувають у періоді грудного вигодовування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами: Застосування Тробмонета одночасно з пероральними препаратами групи антикоагулянтів не рекомендовано. Подібна комбінація може спровокувати виникнення кровотеч.
Інгібітори глікопроеіновIIb /IIIa. Слід з особливою обережністю призначати Тромбонет хворим з підвищеним шансом виникнення кровотечі після перенесеної травми, хірургічної операції, або іншого стану, при якому призначаються інгібітори глікопроеіновIIb /IIIa.
Ацетілсаліцілати не модифікують інгібіторної активності Тромбонету на тромбоцитарної агрегацію, індуковану колагеном. Так, застосування 500 мг ацетилсаліцилової кислоти двічі на день не викликало значного підвищення часу кровотечі, збільшеного за рахунок прийому Тромбонету. Виходячи з того, що ймовірно хімічну взаємодію між Тромбонет і саліцилатами, що приводить до збільшення шансу виникнення кровотеча, одночасний прийом цих лікарських засобів рекомендується проводити, дотримуючись особливу обережність.
Одночасний прийом гепарину та Тромбонету не вимагав індивідуального коригування дозування гепарину і не модифікувало його вплив на коагуляцію, а також не модифікувало суппресірующего дії Тромбонету на тромбоцитарної агрегацію. Так як існує ймовірність хімічної взаємодії цих препаратів, одночасне їх застосування потрібно проводити з особливою обережністю.
При лабораторних дослідженнях частота значущих кровотеч не відрізняється від зазначеної при одночасному прийомі тромболітиків та гепарину з саліцилатами.
Взаємодія НПЗЗ з Тромбонет окремо не вивчався. У зв'язку з цим потрібно гранично обережно приймати нестероїдні протизапальні засоби (особливо пов'язані з інгібіторів ЦОГ-2) з Тромбонет.
Лікарські засоби, що викликають пригнічення активності CYP 2C19 (до них відносяться флувоксамін, езомепразол, флуоксетин, омепразол, моклобемід, флуконазол, вориконазол, циметидин, ципрофлоксацин, тиклопідин, карбамазепін, хлорамфенікол, і окскарбамазепін), зменшують вміст активного чинного метаболіту в крові. Слід уникати подібних комбінацій препаратів.

Незважаючи на те, що інгібітори протонної помпи по-різному змінюють ступінь активності CYP 2C19, лабораторні дослідження показують існування взаємодії Тромбонету з усіма лікарськими засобами цього ряду. Потрібно уникати одночасного прийому інгібіторів протонної помпи і Тромбонету, виключаючи ситуації, коли можлива користь перевищує ймовірні ризики. На даний момент відсутні докази того, що інші лікарські засоби, що зменшують продукцію кислоти шлунком (наприклад, антациди або Н2-блокатори), модифікують ступінь впливу Тромбонету на організм.
Значущої взаємодії Тромбонету при одночасному прийомі з атенололом, ніфедипіном або обома лікарськими засобами не виявлено. Крім цього, ефективність препарату зберігалася незмінною при призначенні одночасно з циметидином, фенобарбіталом або естрогеном. Також, при одночасному призначенні Тромбонету з теофіліном або дигоксином, активність останніх не змінювалася. Впливи антацидних засобів на всмоктування препарату відзначено не було.
Метаболіти активного діючої речовини (клопідогрелю) карбоксильного ряду можуть викликати пригнічення активності цитохромуР450 2С9. Як наслідок, в крові може підвищуватися рівень таких препаратів, як НПЗЗ, толбутамід або фенітоїн, які метаболизируютсязасчетвышеупомянутого цитохрому. Проте, проведені дослідження свідчать про те, що застосування толбутаміна і фенітоїну одночасно з клопідогрелсодержащімі препаратами безпечно.
При одночасному призначенні Тромбонету з діуретиками, блокаторами.
Не рекомендується призначати Тромбонет хворим в перший тиждень після ішемічного інсульту через недостатню вивченість дії препарату на подібних хворих і можливого підвищеного ризику.
Тромбонет в своєму складі має гідрогенізована рицинова олія. Потрібно пам'ятати, що воно здатне викликати діарею і розлади шлунку.
Препарат не рекомендується використовувати для лікування дітей, оскільки його дія на пацієнтів цієї вікової групи не вивчалось.
Тромбонет не впливає на швидкість реакції і ступінь уваги. При лікуванні цим препаратом не забороняється водити транспортний засіб і працювати з високоточними приладами.

Увага! Перед використанням препарату Тромбонет ви повинні проконсультуватися з лікарем. Дана інструкція із застосування наведена у вільному перекладі і призначена виключно для ознайомлення. Для отримання більш повної інформації просимо звертатися до анотації виробника.




© При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове