Головна » Здоров'я від А до Я » Педіатрія » Гострий лейкоз у дітей. Симптоми. Діагностика. Принципи лікування

Гострий лейкоз у дітей. Симптоми. Діагностика. Принципи лікування

Лейкоз - Системне захворювання крові, що характеризується заміщенням нормальногокістковомозкового кровотворення проліферацією менш диференційованих і функціонально активних клітин - ранніх попередників клітин лейкоцитарного ряду. Термін «лейкоз» запропонував у 1921 р. Еллерман.

Лейкози спостерігають з частотою 4-5 випадків на 100 000 дітей. Вдитячому віці гострий лейкоз діагностують частіше, ніж інші онкологічні захворювання. Серед усіх хворих із злоякісними захворюваннями кровотворної та лімфоїдної тканин кожен десятий хворий - дитина. Пік захворюваності на лейкоз у дітей припадає на вік2-4 роки. У зв'язку з спостерігається в останні десятиліття тенденцією до зростання захворюваності на лейкоз і зберігається високою летальністю проблема лейкозів у дітей стала особливо актуальною для практичної охорони здоров'я.

Етіологія

Причини виникнення лейкозу вивчені не повністю. В даний час підтверджені етіологічна роль іонізуючого випромінювання, хімічних екзогенних факторів, онкогенних вірусів і значення спадкової схильності до виникнення лейкозу. Сформульованоосновні положення мутаційної теорії і клонових концепція.

  • Етіологічна роль іонізуючого випромінювання в розвитку лейкозу переконливо підтверджена трагедією Хіросіми і Нагасакі. Після вибуху атомної бомби у жителів цих міст лейкоз розвивався в 13 разчастіше, ніж у жителів інших районів Японії.
  • Відомі різні хімічні сполуки, за допомогою яких вдається експериментально викликати пухлинний процес, в тому числі і лейкоз. До них відносять поліциклічні вуглеводні, ароматичні аміни, Азосполуки,інсектициди. Лейкозогенних властивістю володіють деякі ендогенні речовини, наприклад стероїдні сполуки (статеві гормони, жовчні кислоти, холестерин тощо) і продукти обміну триптофану.
  • Згідно гіпотезі Hubner (1970), клітини більшості видівхребетних містять генетичний матеріал онкогенних вірусів. Однак у більшості людей вірус знаходиться в неактивній формі, так як пригнічений клітинними репрессором. Під впливом хімічних канцерогенів, радіації та інших несприятливих впливів клітиннірепрессори починають діяти слабкіше, вірус активізується, викликаючи розвиток лейкозу. Таким чином, у розвитку захворювання певну роль грає не саме інфікування вірусом, а стан контролюючих систем, що пригнічують лейкозогенних інформацію в клітині.Проти вірусної етіології лейкозу у людини свідчить той факт, що захворювання не вкладається в рамки інфекційного епідемічного процесу: зараження лейкозом не відбувається ні при контакті з хворим на лейкоз, ні при випадковому переливанні крові від хвороголюдини здорової. Вивчення вірусних аспектів етіології лейкозу у людини триває в різних напрямках. Є спроби підтвердити вірусну природу лейкозу у людини шляхом виявлення лейкозоспеціфіческого антигену.
  • Найбільш часто виявляється аномаліяхромосом - анеуплоїдія (зміна кількості хромосом), в основному гіперплоідних характеру. Підтверджують роль спадковості у розвитку лейкозів сімейні, вроджені лейкози і захворювання лейкозом обох однояйцевих близнюків. Так, при наявності гострого лейкозу уодного з монозиготних близнюків ймовірність захворювання іншого становить 25%; в сім'ях осіб, хворих на гострий лейкоз, ризик захворіти підвищується майже в 3 рази. Спостереження показали, що спадкова аномалія обміну триптофану - фактор особливого ризику виникненнявродженого лейкозу. позов розвитку захворювання збільшують генетичні дефекти. Наприклад, при хворобі Дауна, анемії Фанконі та імунодефіцитних станах лейкози розвиваються в кілька разів частіше, ніж у загальній популяції. У 1960 р. Новелл і Хангерфорд (Філадельфія)виявили, що у хворих на хронічний мієлолейкоз одна пара хромосом майже в 2 рази менше, ніж в нормі. Ця укорочена хромосома отримала назву філадельфійської (Ph '), вона входить до складу 22 пари. Однак більшість дослідників вважають, що зміна хромосомногонабору - не причина, а наслідок лейкозу.
  • Патогенез

    Основні патогенетичні ланки - зміна синтезу ДНК клітин, порушення їх диференціювання і вихід процесу під контролю регулюючих факторів. Загальновизнана моноклоновойтеорія розвитку гемобластозів, як і пухлин взагалі. Відповідно до цієї теорії, лейкозні клітини є клон - потомство однієї мутований клітини. Клонових теорія патогенезу лейкозу розглядає захворювання як результат проліферації неконтрольованогоклону клітин, які втратили здатність до диференціювання і дозрівання, поступово заміщає інші паростки кровотворення. Відомо, що мутації відбуваються майже безперервно (в середньому протягом кожної години мутує одна клітина). У здорових людей відбувається елімінаціязмінених клітин завдяки механізмам імунної системи, що реагує на ці клітини як на чужорідні. Отже, розвиток лейкозу можливо при несприятливому поєднанні впливу мутагенних факторів і ослаблення захисних сил організму.

    Патоморфологія

    В основі лейкозу лежить гіперпластичний пухлинний процес в кровотворної тканини з вогнищами леікеміческоі метаплазії в різних органах і системах. Найбільш часто патологічний кровотворення виникає там, де воно існувало вембріональному періоді: в селезінці, лімфатичних вузлах, печінці. Вивчення бластних клітин показало, що морфологічний субстрат при гострому лейкозі у різних хворих неоднорідний. За морфології пухлинних клітин, а не по тривалості хвороби, лейкози ділять на гострі іхронічні.

    Клінічна картина

    Захворювання частіше починається поступово з появи невизначених скарг на болі в кістках і суглобах, втомлюваність, зниження апетиту, порушення сну, підвищення температури тіла. еже спостерігають раптовепочаток захворювання з вираженою інтоксикацією, геморагічним синдромом.

  • Шкірні покриви і слизові оболонки хворих бліді, рідше жовтяничним, іноді шкіра набуває землисто-зеленуватий відтінок. Можливі гінгівіти і стоматити (від катаральних довиразково-некротичних), лейкемическая інфільтрація шкіри та слизових оболонок. Нерідко відзначають видиме збільшення лімфатичних вузлів. Вони мають плотноеластіческую консистенцію, безболісні, не спаяні з оточуючими тканинами. Іноді визначають симптомокомплексМикуличі - симетричне збільшення слізних і слинних залоз внаслідок їх лейкемічні інфільтрації.
  • В цьому випадку за рахунок одутлості особи діти зовні нагадують хворих з епідемічним паротитом.

  • Геморагічний синдром - один з найбільшяскравих і частих ознак гострого лейкозу. У хворих виявляють крововиливи в шкіру і слизові оболонки, кровотечі з носа, ясен і ШКТ, гематурію, крововиливи в мозок.
  • Болі в суглобах і кістках можуть бути обумовлені лейкемічні інфільтрацією синовіальноїоболонки, появою надкостнічних лейкозних інфільтратів, крововиливами в суглобову порожнину.
  • Частий симптом гострого лейкозу - гепатоспленомегалія. Можуть бути кардіоваскулярні розлади у вигляді тахікардії, глухість тонів серця, функціональних шумів; рідшевідзначають розширення меж серця. Можливий розвиток пневмонії.
  • Поразка ЦНС (нейролейкоз) розвивається внаслідок метастазування бластних клітин у нервову систему. Найчастіше це відбувається в початковий період захворювання у зв'язку з тим, що препарати,застосовувані для лікування лейкозу, не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Найбільш часто нейролейкоз виявляють у хворих на тлі нормальних показників кровотворення. Клінічна картина нейролейкоза розвивається поступово. З'являються запаморочення,головний біль, нудота, диплопія, біль у хребті і межреберьях. У деяких дітей відзначають різке збільшення маси тіла за короткий проміжок часу, булімія, спрагу, що пов'язано з ураженням діенцефальний області. Іноді нейролейкоз виявляють випадково при клінічному обстеженні хворих.
  • Протягом лейкозу виділяють три стадії (що необхідно для визначення лікувальної тактики).

  • I стадія - дебют захворювання , Період від початку клінічних проявів до отримання ефекту від проведеної терапії.
  • II стадія - ремісія. азлічают повну і неповну ремісії. При повній клініко-гематологічної ремісії (тривалість не менше 1 міс) клінічних проявів немає, а в Мієлограма визначають не більше 5% бластних клітин і не більше 30% лімфоцитів. Неповна клініко-гематологічна ремісія супроводжується нормалізацією клінічних показників і гемограми, а в пунктаті червоного кісткового мозку зберігається не більше 20% бластних клітин.
  • III стадія - рецидив захворювання. Частіше він починається з появи екстрамедулярних вогнищ лейкозною інфільтрації в яєчках, нервової системи, легень на тлі нормальних показників гемопоезу. При гематологічному рецидиві багато хворих не пред'являють ніяких скарг. У деяких дітей рецидив діагностують лише на підставі дослідження червоного кісткового мозку. Менш виражена симптоматика в період рецидиву гострого лейкозу пов'язана з безперервним комплексним лікуванням, що стримує розвиток захворювання.

  • Лабораторні дослідження

    При гострому лейкозі у дітей в периферичної крові виявляють владні клітини, анемію, тромбоцитопенію, високу ШОЕ, кількість лейкоцитів варіабельно: частіше виявляють лейкоцитоз різного ступеня, рідше - лейкопенію. Характерним діагностичним критерієм служить «лейкемічний провал (зяяння)» (Hiatus leucaemicus) - Відсутність проміжних форм між бластних і зрілими клітинами. Дослідження червоного кісткового мозку звичайно проводять після дослідження периферичної крові. Достовірний діагностичний критерій гострого лейкозу - виявлення бластних клітин в пунктаті стернального в кількості більше 30% клітинного складу червоного кісткового мозку.

    Ідентифікацію варіанти гострого лейкозу проводять при дослідженні пунктату червоного кісткового мозку за допомогою цитохімічних маркерних реакцій:

  • на глікоген - ШИК-реакція, її гранулярная форма патогномонична для гострого лімфобластного лейкозу;



  • © При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове