Крестор

Назва: Крестор (Crestor)

Фармакологічна дія: Крестор - гіполіпідемічний засіб. Діючою речовиною препарату є розувастатин - конкурентний селективний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, ензиму, трансформуючого 3-гідрокси 3-метилглутарилкоензим А в попередник холестерину - мевалонат. Місцем прикладання дії розувастатину є печінка, де відбувається катаболізм ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) і утворення холестерину (ХС). Розувастатін підвищує число печінкових рецепторів до ліпопротеїнів низької щільності на мембранах клітин, що призводить до підвищення катаболізму і захоплення ліпопротеїнів низької щільності та придушення освіти ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). В результаті спостерігається зниження вмісту ліпопротеїнів низької та дуже низької щільності в сироватці крові.

Розувастатін зменшує підвищені рівні загального холестерину, тригліцеридів і холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В (АпоВ), ХС ЛПДНЩ, ХС неЛПВЩ, ТГ ЛПДНЩ, співвідношення ХС ЛПНЩ /ХС ЛПВЩ, загальний ХС /ХС ЛПВЩ, ХС неЛПНП /ХС ЛПВЩ і АпоВ/АпоА- I. Розувастатін трохи збільшує вміст ХС ЛПВЩ і АпоА-I (аполіпопротеїну А-I).
Максимальна дія Крестору розвивається через 21 день прийому і зберігається постійно. Уже після 7 днів прийому препарату спостерігається терапевтична дія Крестору, а через 14 днів прийому ефективність препарату становить 90% від маскімально можливого.

Препарат призначається для дорослих з гіпертригліцеридемією або без неї і при гіперхолістеринемією, незалежно від віку, статі або раси. Препарат може застосовуватися і у пацієнтів з сімейною гіперхолістеринемією або цукровий діабет.
На тлі прийому Крестору в дозуванні 10 мг у 80% хворих з середнім базовим рівнем холестерину ЛПНЩ в 4,8 ммоль /л (гіперхолістеринемією ІІа і в типів) спостерігається зниження ХС ЛПНЩ до.
Поки немає даних по оцінці зниження кількості ускладнень, які обумовлені порушеннями ліпідного профілю (наприклад, ішемічна хвороба серця) - клінічні дослідження в даний час продовжуються.

Максимальна концентрація діючої речовини в плазмі крові спостерігається приблизно через 5 годин після внутрішнього застосування Крестору. Біодоступність - приблизно 20%. Кумулюється в печінці. Обсяг розподілу розувастатину - 134 л. Приблизно 90% від введеної дози зв'язується плазмовими білками (альбумінами).

Приблизно 10% від дози розувастатину піддається обмеженому метаболізму. Розувастатін - непрофільне речовина для метаболізму, що здійснюється системою цитохромуР450. Основний ензим, метаболізм розувастатин - CYP 2C9. У меншій мірі в метаболізмі розувастатину беруть участь ензими CYP 3A4, CYP 2C19 і CYP 2D6. Головні метаболіти діючої речовини - лактонові метаболіти і N-дисметил. При їх порівнянні з'ясувалося, що N-дисметил приблизно в половину (на 50%) менш активний, ніж розувастатин. Визначено, що лактонові метаболіти неактивні фармакологічно.

Середній геометричний кліренс розувастатину - близько 50 л /год з коефіцієнтом варіації - 21,7%. Приблизно 90% від введеної дози елімінується в незміненому вигляді кишечником з фекаліями, причому виводиться як невсосавшійся розувастатин, так і абсорбований. 10% речовини виводиться нирками. Період напіввиведення становить приблизно 19 годин, що при збільшенні дозування незмінно. В процесі печінкового захоплення діючої молекули речовини (як і при прийомі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) бере участь переносник холестерину, який грає важливу роль при елімінації розувастатину печінкою.
Системна експозиція розувастатину підвищується пропорційно введеній дозі. У разі прийому декількох добових доз препарату фармакокінетичні параметри діючої речовини Крестору не змінюються.

Порівняльне дослідження у пацієнтів, що живуть в Азії (азіатська раса) виявило підвищення AUC і збільшення максимальної концентрації розувастатину у 2 рази, порівняно з даними у живуть в Європі і Азії європейців. Вплив факторів навколишнього середовища та генетичних факторів на отриману різницю фармакокінетичних параметрів не виявлено. Тим пацієнтами негроїдної та європеоїдної рас не виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці розувастатину.

При порушенні ниркових функцій (легких або середніх) полум'яне зміст розувастатину та його активного метаболіту (N-дисметилу) істотно не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності з рівнем кліренсу креатиніну. Прийом Крестору у дозі 40 мг викликає підвищений ризик виникнення побічних дій препарату в порівнянні з більш меншими дозуваннями, тому збільшення дози Крестору до 40 мг /добу допускається тільки при високому ступені ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (включаючи хворих з сімейною гіперхолестеринемією) та при важкій гіперхолестеринемії. Збільшення дозування до 40 мг /добу проводять тільки у випадку, якщо бажаний ефект від використання Крестору в 20 мг /добу не був досягнутий, при цьому пацієнт повинен знаходитися під ретельним наглядом лікаря. Особливу увагу до такого пацієнту необхідно при перших днях прийому Крестору у дозі 40 мг /добу.

Підвищення дози доцільно у випадку, недостатнього бажаного результату при прийомі дозування 20 мг і за умови, що пацієнти будуть перебувати під ретельним наглядом фахівця. Особливий контроль рекомендований на початку прийому 40 мг препарату.
Хворим геріатричного профілю корекція дозування препарату не потрібна.

При нирковій недостатності
Хворим з легким ступенем корекція дози не потрібно. Хворим з недостатністю ниркових функцій середнього ступеня тяжкості стартова доза розувастатину повинна становити 5 мг /сут.
Максимальна добова доза при нирковій недостатності легкого ступеня - 40 мг /добу, при нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (з рівнем кліренсу креатиніну.
Частота розвитку побічних дій оцінювалася таким чином: часті побічні дії (.
З боку гепатобіліарної системи: гепатит і жовтяниця (дуже рідко).

Протипоказання: · Захворювання печінки в активній стадії, в тому числі стійке збільшення рівня трасаміназ нез'ясованого генезу, а так само будь-яке збільшення трансаміназ з рівнем, в 3 рази і більше перевищує верхню межу норми;
· Виражене порушення ниркових функцій з кліренсом креатиніну. Гемофібрати, гемфіброзил, інші фібрати та ліпідосніжающіе дозування нікотинової кислоти (у дозі, еквівалентній 1 г /добу або більше) потенціюють ризик розвитку міопатії при одночасному прийомі з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Це зумовлено, ймовірно, тим, що ці засоби викликають виникнення міопатії при їх призначенні в якості монотерапії. Тому при такому поєднанні пацієнтам рекомендується спочатку призначати дозу Крестору 5 мг /сут.

У фармакокінетичному випробуванні на здорових добровольцях поєднання Крестору та комбінованого засобу, що містить два інгібітори протеаз (100 мг рітонавора і 400 мг лопінавіру) асоціювалося з підвищенням AUC для Крестору приблизно в 2 рази. При цьому максимальна концентрація розувастатину збільшувалася приблизно в 5 разів. Не вивчалися взаємодії з іншими інгібіторами протеаз. При призначенні Крестору ВІЛ-інфікованим пацієнтам, які приймають ритонавір /лопінавір на тлі застосування Крестору, необхідно враховувати співвідношення ризик /користь, особливо при збільшенні дози або на початку лікування.

Одночасний прийом еритроміцину і розувастатину викликає зниження АUC розувастатину на 20% і максимальну плазмову концентрацію його на 30%. Подібна взаємодія розвивається в зв'язку з підвищенням моторики кишечника через прийом еритроміцину.
Клінічне значення взаємодії антацидів і Крестору не вивчали. Одночасне застосування антацидів з включенням до складу магнію гідроксиду або алюмінію і розувастатин викликає зменшення концентрації останнього в плазмі крові на 50%. Якщо антацидні засоби приймати через 2 години після розувастатину, то цей ефект менш виражений.
Не очікується клінічно значущої взаємодії з дигоксином.

Одночасне застосування розувастатину та оральних контрацептивів підвищує АUC норгестрела і АUC етинілестрадіолу на 34% і 26% відповідно. Тому підвищення плазмової концентрації слід враховувати при прийомі контрацептивів. Фармакокінетичні параметри при комбінації Крестору та препаратів для гормонозаместительной терапії не вивчалися, проте така взаємодія виключити не можна. Подібну комбінацію засобів широко застосовували під час проведення клінічних досліджень - всі пацієнти переносили її добре.

Результати дослідження по взаємодії in vivo і in vitro свідчать, що діюча речовина Крестору не є ні індуктором, ні інгібітором ферментів системи цитохромуР450. Розувастатін є лише слабким субстратом для дії цих ферментів. Між кетоконазолом (інгібітором СyР3А4 і СyР2А6) або флуконазолом (інгібітором СyР3А4 і СyР2А9) і розувастатином клінічно значуща взаємодія не визначали. Одночасний прийом ітраконазолу (інгібітора СyР3А4) і розувастатину підвищує АUС останнього на 28%, що не має клінічного значення. Тому не очікується взаємодії, пов'язаного з метаболізмом цитохромуР450.

Передозування: При перевищенні дози специфічного лікування не розроблено. Застосовують симптоматичні засоби і підтримуючу терапію. При перевищенні дози необхідно контролювати печінкові функції і зміст креатінфософкінази (КФК). Малоймовірна ефективність гемодіалізу.

Форма випуску: Таблетки по 10; 20; 40 мг. У блістері 28 таблеток.

Умови зберігання: Зберігати при температурі не більше 30 ° С. Берегти від дітей. Відпускається за рецептом.

Склад: Крестор 10 мг
Активна речовина: розувастатин 10 мг.
Неактивні речовини: моногідрат лактози, мікрокристалічна целюлоза, кальцію фосфат, магнію стеарат, кросповідон, гліцерин триацетат, гіпромелоза, заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид, вода очищена.

Крестор 20 мг
Активна речовина: розувастатин 20 мг.
Неактивні речовини: моногідрат лактози, мікрокристалічна целюлоза, кальцію фосфат, магнію стеарат, кросповідон, гліцерин триацетат, гіпромелоза, заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид, вода очищена.

Крестор 40 мг
Активна речовина: розувастатин 40 мг.
Неактивні речовини: моногідрат лактози, мікрокристалічна целюлоза, кальцію фосфат, магнію стеарат, кросповідон, гліцерин триацетат, гіпромелоза, заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид, вода очищена.

Додатково: При підвищеному ризику розвитку міопатії або рабдоміолізу необхідно враховувати співвідношення користі від лікування і потенційного ризику; такі пацієнти підлягають ретельному лікарському спостереженню. У випадку, якщо рівень КФК підвищується значно (у 5 разів і більше) ще до початку лікування, приймати розувастатин не слід. Визначення кретінфосфокінази для контролю над можливим розвитком рабдоміолізу чи міопатії недоцільно проводити за наявності інших ймовірних чинників для збільшення КФК або після інтенсивних фізичних навантажень, оскільки це може сприяти некоректною трактуванні отриманих результатів. У випадку, якщо початковий зміст креатинфосфокінази збільшено в 5 разів і більше, таке визначення ферменту в сироватці крові необхідно провести не менше, ніж через 5 (максимум - 7) днів. Не слід починати лікування Крестором, якщо повторне визначення покаже високий вихідний рівень креатинфосфокінази (в 5 разів більше, ніж верхня межа норми).

Крестор, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід призначати з обережністю пацієнтам, які мають схильність до розвитку міопатії /рабдоміолізу. Факторами ризику рабдоміолізу чи міопатії можуть бути: гіпотиреоїдизм; ниркова недостатність; стани, які викликають збільшення плазмової концентрації розувастатину; зловживання алкоголем; вік старше 70 років, наявність спадкових захворювань м'язів в сімейному або індивідуальному анамнезі; міотоксічность, спровокована застосуванням інших фібратів або інгібіторів ГМК- КоА-редуктази в анамнезі; одночасне застосування фібратів.

Якщо пацієнту призначено Крестор, його обов'язково інформують про обов'язкове негайне повідомлення лікаря про всі випадки несподіваної слабкості в м'язах, м'язових болів або спазмів, особливо якщо вони супроводжуються лихоманкою і нездужанням. У таких хворих потрібно визначення рівня креатинфосфокінази (КФК). Прийом Крестору потрібно припинити, якщо вміст КФК значно збільшено (в 5 разів і більше), або при різкій вираженості м'язових симптомів, які викликають постійний щоденний дискомфорт навіть при вмісті креатинфосфокінази, не досяг 5-кратногоувеліченія. Якщо ознаки зникають і вміст КФК повертається до вихідного фізіологічного значенням, розглядають можливість повторного прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або Крестору в дозах, менших від попередніх. Такий хворий потребує ретельного нагляду лікаря. Ркачиний контроль КФК у разі відсутності ознак рабдоміолізу чи міопатії проводити недоцільно.

Не було ознак підвищення впливу Крестору на скелетні м'язи під час проведення клінічних досліджень при супутньої терапії. Тим не менш, є повідомлення про підвищення кількості випадків міопатії і міозиту у хворих, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази на тлі застосування похідних фібринової кислоти (у тому числі і при призначенні таких засобів, як нікотинова кислота, гемфіброзил, циклоспорин, інгібітори протеаз, азольні протигрибкові препарати і макролідні антибіотики). Гемфіброзил підсилює ризик розвитку міопатії при комбінації Крестору з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не рекомендується призначати Крестор та гемфіброзил одночасно. Необхідно ретельно оцінити співвідношення можливої ??користі та потенційного ризику при призначенні комбінації ніацину, фібратів і Крестору.
Протипоказано одночасне призначення з фібратами Крестору у дозі 40 мг.

Крестор не рекомендується призначати хворим з гострими тяжкими станами (наприклад, при артеріальній гіпотензії, травмах, сепсисі, при проведенні великих хірургічних втручань, виражених ендокринних, метаболічних або електролітних порушеннях, а так само в разі неконтрольованої епілепсії, оскільки ці стани можуть стати факторами ризику виникнення рабдоміолізу /міопатії).

У хворих, які приймають розувастатин у високих дозах (в основному - в дозуванні 40 мг /добу), спостерігалися випадки канальцевої протеїнурії. Канальцева протеїнурія носила характер короткочасний або минущий в більшості випадків. Ця протеїнурія не була свідченням розвитку гострого захворювання нирок або прогресування вже існуючого. Хворим, які отримують Крестор в дозуванні 40 мг /добу, рекомендується періодично проводити контроль за функціональними параметрами нирок протягом прийому Крестору (всього курсу терапії).
При прийомі розувастатину, особливо в дозах приблизно 20 мг /добу, були повідомлення про ефекти з боку скелетних м'язів, наприклад, біль у м'язах, рабдоміоліз або міопатія. Однак при поєднанні езетіміба та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази рабдоміоліз розвивався в дуже рідкісних випадках.

Безпека та ефективність застосування Крестору у дітей не встановлені. У педіатричній практиці досвід використання розулостатіна обмежений невеликою кількістю спостережень (діти до 8 років і старше при наявності гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії). Тому не рекомендується застосовувати Крестор для лікування в педіатричній практиці.

Увага! Перед використанням препарату Крестор ви повинні проконсультуватися з лікарем. Дана інструкція із застосування наведена у вільному перекладі і призначена виключно для ознайомлення. Для отримання більш повної інформації просимо звертатися до анотації виробника.




© При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове