Головна » Гіди по здоров'ю » ВІЛ / СНІД » Іфавіренц (стокрін)

Іфавіренц (стокрін)

Еfavirenz (іфавіренц); коди АТС J05AG03

Зареєстрована Торгова Марка фірми MERCK. У дітей у віці до 3 років і масою тіла менше 13 кг застосування Стокріна не вивчалося.
Кратність прийому 1 раз /сут. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.
Для поліпшення переносимості побічних ефектів з боку нервової системи протягом перших 2-4 тижнів лікування, а також хворим, які продовжують відчувати ці симптоми, рекомендується приймати препарат перед сном.

Побічна дія

У контрольованих клінічних випробуваннях в підгрупі з 413 хворих, які отримували щоденно по 600 мг Стокріна в поєднанні з інгібіторами протеаз та /або НІЗТ, найбільш часто відзначається небажаними явищами, пов'язаними з лікуванням, щонайменше середньої тяжкості були: висип (13.1%), нудота (10.4%), запаморочення (9.2%), діарея (6.8%), головний біль (6.3%), безсоння (6.1%), стомлюваність (5.6%), зниження концентрації уваги (5.3%). У контрольній групі нудота спостерігалася частіше, а діарея приблизно з рівною частотою.
У клінічних випробуваннях на 57 хворих дітях тип і частота побічних реакцій були в цілому аналогічними таким у дорослих хворих, за винятком того, що у дітей частіше спостерігалося поява нової висипки (35%).
Стокрін вивчався більш, ніж на 2000 хворих і зазвичай в ході клінічних випробувань добре переносився.

Відзначалися такі побічні ефекти:
Дерматологічні реакції: легкі або помірні макуло-папульозні шкірні висипання (з'являлися протягом перших двох тижнів і у більшості хворих проходили протягом місяця без припинення лікування). У клінічних випробуваннях висип відзначена у 28% хворих, які отримували препарат по 600 мг /добу, в порівнянні з 18% серед хворих, які отримували препарати в контрольній групі. Шкірний висип була визнана викликаної лікуванням у 18% хворих, які отримували Стокрін. Важка висип, що супроводжувалася пухирями, мокнущим лущенням і виразками, розвинулася у 0.7% хворих, які отримували Стокрін. У 1.7% у зв'язку з цим лікування довелося відмінити. Серед більш, ніж 2000 хворих, які отримували Стокрін, частота мультиформної еритеми або синдрому Стівенса-Джонсона становила 0.14%.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: у хворих, які отримували Стокрін по 600 мг /сут в ході клінічних випробувань відзначалися: запаморочення (9.2%), головний біль (6.3%), безсоння (6.1%), стомлюваність (5.6%), зниження концентрації уваги (5.3%), порушення сну. У контрольованих клінічних випробуваннях, в яких Стокрін в дозі 600 мг призначався разом з іншими антиретровірусними препаратами, неврологічні симптоми середньої і сильної інтенсивності відзначалися у 22% хворих у порівнянні з 10.1% серед хворих, які отримували контрольну схему лікування. Ці симптоми були важкими у 2.9% хворих, які отримували Стокрін по 600 мг /сут, і у 1.3% хворих, які отримували контрольне лікування.

У клінічних випробуваннях у 2.7% хворих, які отримували по 600 мг Стокріна, у зв'язку з неврологічними симптомами лікування було скасовано. Ці симптоми виникали протягом 1-2-го дня лікування і, як правило, проходили через 2-4 тижні. У дослідженні на неінфікованих добровольцях репрезентативний симптом з боку нервової системи виникало в середньому через 1 год після прийому дози і тривав в середньому 3 ч.
З боку травної системи: нудота (10.4%), діарея (6.8%).
З боку лабораторних показників: в таблиці узагальнені клінічно важливі відхилення результатів лабораторних аналізів, які спостерігалися в ході трьох контрольованих клінічних випробувань.

Лабораторні аналізи Об'єднані дані клінічних випробувань
DMP 266-005, 266-006, 266-020 (%)
Стокрін (n = 393) Контроль (n = 250)
Загальний аналіз крові
Зниження кількості нейтрофілів (<750/мм3) 3 4
Біохімія крові
Підвищення загального білірубіну (> 2.5 Х ВГН) * 1 8
Підвищення АСТ (> 5 х ВГН) 2 3
Підвищення АЛТ (> 5 х ВГН) 3 2
Підвищення ГГТ (> 5 х ВГН) 4 2
Підвищення амілази (> 2 х ВГН) 2 2
Підвищення рівня глюкози (> 250 мг /дл) 1 2

* ВГН = Верхня межа норми.

Протипоказання

  • клінічно значуща підвищена чутливість до препарату;
  • одночасний прийом з терфенадином, астемізолом, цизапридом, мідазоламом або трізоламом (оскільки конкурування іфавіренц за CYP3A4 може привести до гальмування метаболізму цих препаратів і створити можливість серйозних і /або небезпечних для життя небажаних явищ - серцевих аритмій, тривалого седативного ефекту або пригнічення дихання).
  • Вагітність і лактація

    Адекватних і суворо контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. Стокрін слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо його передбачувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плоду.
    Жінки дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції в період застосування препарату. Оскільки можлива взаємодія іфавіренц з пероральними контрацептивами повністю не вивчена, на додаток до пероральних протизаплідних засобів слід застосовувати надійні методи бар'єрної контрацепції.
    В експериментальних дослідженнях встановлено, що іфавіренц викликає тератогенний і ембріотоксичний ефект. Дослідження на щурах показали, що іфавіренц екскретується з молоком. Чи виділяється Стокрін з молоком у людини, не відомо.

    Особливі вказівки

    Стокрін не можна застосовувати в якості єдиного препарату для лікування ВІЛ або додавати в якості єдиного препарату до безуспішного лікування; препарат завжди призначають в комбінації з одним або кількома новими антиретровірусними препаратами, яких даний хворий раніше не отримував. При виборі нових антиретровірусних препаратів для застосування їх у поєднанні зі Стокріном слід враховувати можливість перехресної стійкості вірусу.
    При відміні лікування Стокріном слід також розглянути можливість відміни лікування іншими антиретровірусними препаратами, щоб уникнути появи резистентних вірусів.
    Якщо який-небудь антиретровірусний препарат у складі комбінованої терапії скасовується у зв'язку з підозрою на непереносимість, слід серйозно розглянути можливість одночасної відміни всіх антиретровірусних ліків. Після зникнення симптомів непереносимості починати знову прийом цих антиретровірусних препаратів слід одночасно. Періодична монотерапія і послідовне повторне призначення антиретровірусних препаратів не рекомендуються у зв'язку зі збільшенням імовірності мутантних вірусів, стійких до цих препаратів.
    У зв'язку з інтенсивним метаболізмом іфавіренц, опосередкованим цитохромом? 450, і обмеженим клінічним досвідом застосування його у хворих з хронічними захворюваннями печінки слід дотримуватися обережності при призначенні Стокріна хворим з вираженими порушеннями функції печінки.
    У хворих з вираженими порушеннями функції нирок фармакокінетика іфавіренц не вивчалася. Однак, з сечею в незміненому вигляді виводиться менше 1% дози іфавіренц, і тому роль зниження функції нирок у видаленні іфавіренц з організму повинна бути мінімальною.
    Число літніх хворих, що вивчалися в ході клінічних досліджень, недостатньо, щоб встановити, чи відрізняється їхня реакція від реакції більш молодих хворих.
    У клінічних випробуваннях Стокріна повідомлялося про випадки легкої або помірної висипки, яка зазвичай проходила при безперервному лікуванні. Відповідні антигістамінні препарати і /або ГКС можуть поліпшити переносимість терапії і прискорити зникнення висипки. У хворих з важкою висипом, що супроводжується утворенням пухирів, десквамацією, залученням слизових оболонок або лихоманкою, Стокрін потрібно скасувати.


    Рекомендуется постійно контролювати активність печінкових трансаміназ у хворих з гепатитом В або С або підозрою на ці інфекції в анамнезі і у хворих, які отримують інші ліки, які можуть надавати гепатотоксична дія. У разі гострого стійкого підвищення активності трансаміназ до рівня, більш ніж в 5 разів перевищує верхню межу норми, слід зіставити переваги продовження лікування Стокріном з невідомим ризиком значного гепатотоксичної дії.
    У хворих, які отримують Стокрін, слід вести постійне спостереження за рівнем холестерину.
    Іфавіренц не зв'язується з каннабіноідние рецепторами. У неінфікованих добровольців, які отримали Стокрін, відзначалися хибнопозитивні результати аналізу сечі на каннабіноїди. Хибнопозитивні результати тестування спостерігалися тільки при використанні аналізу CEDIA DAU Multi-Level THC, який застосовувався для скринінгу, але не при використанні інших аналізів на каннабіноїди, включаючи тести, які застосовуються для підтвердження позитивних результатів.
    Досвід застосування Стокріна у хворих, яким скасували інші антиретровірусні препарати класу НІЗТ, обмежений. Лікування Стокріном отримувало 19 хворих, у яких у зв'язку з висипом був скасований невірапін. У 9 з цих хворих, які отримували Стокрін, з'явилася легка або помірна висип, а у 2 у зв'язку з висипом лікування було скасовано.
    Використання в педіатрії

    У дітей у віці до 3 років або масою тіла менше 13 кг дію Стокріна не вивчалося.
    Повідомлялося про появу висипу у 20 з 57 дітей (35%), які отримували Стокрін, причому у 2 хворих (4%) вона була важкою. У дітей перед початком лікування Стокріном можна розглянути можливість профілактики відповідними антигістамінними препаратами.

    Передозування

    Повідомлялося про посилення неврологічних симптомів у хворих, випадково взяли по 600 мг 2 рази /добу. В одного хворого виникли мимовільні м'язові скорочення.
    Лікування: загальні заходи, включаючи моніторування показників життєво важливих функцій і спостереження за клінічним станом хворого. Для прискорення видалення неабсорбована препарату можна застосувати активоване вугілля. Специфічного антидоту немає. Оскільки іфавіренц активно зв'язується з білками, мало ймовірно, що діаліз може видалити з крові істотну кількість препарату.

    Лікарська взаємодія

    Іфавіренц є індуктором CYP3А4. При одночасному застосуванні із Стокріном інших сполук, що є субстратами CYP3А4, може знизитися їх концентрація в плазмі.
    При введенні індинавіру (по 800 мг кожні 8 год) разом зі Стокріном AUC і Cmax індинавіру знижуються приблизно на 31 і 16%, відповідно (в результаті індукції ферменту CYP3А4). Тому при одночасному застосуванні Стокріна і індинавіру дозу індинавіру слід збільшити з 800 мг до 1 г кожні 8 ч. Індинавір в дозі 1,2 г кожні 12 год застосовувався одночасному зі Стокріном лише обмеженому числу хворих. При прийомі разом з індинавіром корекції дози Стокріна не потрібно.
    При вивченні одночасного введення Стокріна (600 мг 1 раз /сут перед сном) і ритонавіру (500 мг кожні 12 год) неінфікованим добровольцям ця комбінація погано переносилася і приводила до збільшення частоти клінічних небажаних явищ (в т.ч. запаморочення, нудоти, парестезії) і відхилень лабораторних показників (підвищення активності печінкових трансаміназ). При застосуванні Стокріна разом з ритонавіром рекомендується вести постійне спостереження за активністю ферментів печінки.
    При прийомі саквінавіру (1.2 г 3 рази /добу у формі м'якого желе) разом зі Стокріном AUC і Cmax саквінавіру знижувалися на 62 і 45-50%, відповідно. Застосування Стокріна в комбінації з саквінавіром в якості єдиного інгібітора протеаз не рекомендується.
    Одночасне застосування Стокріна (400 мг 1 раз /добу) з кларитроміцином (500 мг кожні 12 год) протягом 7 днів призводило до значного дії іфавіренц на фармакокінетику кларитроміцину. При прийомі разом з Стокріном AUC і Cmax кларитроміцину зменшилися на 39 і 26%, відповідно, тоді як AUC і Cmax гідроксиметаболітів кларитроміцину збільшилися на 35 і 49%, відповідно. Клінічна значущість цих змін рівня кларитроміцину в плазмі невідома. Серед неінфікованих добровольців у 46% при прийомі Стокріна і кларитроміцину з'явився висип. При застосуванні Стокріна разом кларитроміцином корекції дози Стокріна не потрібно. Слід розглянути альтернативу застосування кларитроміцину.
    При одночасному застосуванні Стокріна і гормональних контрацептивів для прийому всередину вивчався тільки вплив на фармакокінетику етинілестрадіолу. Після разової дози етинілестрадіолу AUC під дією іфавіренц збільшилася (на 37%). Достовірних змін Cmax не відзначено. Клінічне значення цих ефектів невідомо. Впливи разової дози етинілестрадіолу на Cmax або AUC (площа під кривою) іфавіренц не спостерігалося.

    Умови та термін зберігання

    Препарат слід зберігати при температурі від 15 ° до 30 ° С.

    Умови відпустки з аптек

    Препарат відпускається за рецептом.




    © При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове