Головна » Гіди по здоров'ю » ВІЛ / СНІД » Невірапін (Вірамун)

Невірапін (Вірамун)

Торгова назва препарату: Вірамун (Viramune)

Міжнародна непатентована назва: Невірапін (Nevirapine)

Лікарська форма: овальні, двоопуклі, білого кольору, з позначеннями "54" і "193", розділеними рискою.

Хімічна назва: 11 - ціклопропіл - 5, 11 - дигідро - 4 - метил - 6Н - дипіридил[3, 2 - b:2', 3' - e] [1, 4]діазепін - 6 - він

Фармакологічна дія

Противірусний засіб. Є ненуклеотідним інгібітором зворотної транскриптази ВІЛ-1. Безпосередньо з'єднується зі зворотним транскриптазою і блокує активність? НК-залежну та ДНК-залежної полімерази, викликаючи руйнування каталітичної ділянки ферменту.

За механізмом дії невірапін не конкурує з матричними або нуклеозидними трифосфату, не інгібує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і ДНК-полімеразу (. здається кліренс невірапіну збільшується в 1.5-2 рази в порівнянні з одноразовим прийомом в тій самій дозі, T1 /2 в термінальній фазі зменшується c 45 год при одноразовому прийомі до 25-30 год при курсовому застосуванні. Зміна цих параметрів пов'язана з фармакокінетичною самоіндукцією.

Фармакокінетичні параметри невірапіну не змінюються в залежності від віку у пацієнтів 19-68 років або етнічної приналежності. Vd у жінок трохи вище, ніж у чоловіків, але істотних відмінностей концентрації невірапіну, пов'язаних зі статтю, не виявлено.

У дітей, інфікованих ВІЛ-1, AUC і Cmax підвищувалися пропорційно збільшенню дози. Після закінчення абсорбції концентрація невірапіну в плазмі крові лінійно знижувалася з плином часу.

Кліренс невірапіну в перерахуванні на масу тіла досягав максимальних значень у пацієнтів у віці від 1 до 2 років, потім знижувався пропорційно віку. Кліренс невірапіну в пацієнтів у віці до 8 років був приблизно в 2 рази нижче, ніж у дорослих пацієнтів. T1 /2 після досягнення Css склав в середньому 25.9 ± 9.6 год (для групи ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів із середнім віком 11 міс).

При тривалому застосуванні T1 /2 в термінальній фазі змінюється в залежності від віку і становить у дітей у віці від 2 місяців до 1 року - 32 год, 1-4 років - 21 год, 4-8 років - 18 год, старше 8 років - 28 ч.

Показання до застосування

Лікування дорослих і дітей, інфікованих ВІЛ-1 (у комбінації принаймні з 2 антиретровірусними препаратами).

Профілактика передачі інфекції, викликаної ВІЛ-1, від матері до новонародженого (у жінок, які не отримували антиретровірусного лікування під час пологів).

Протипоказання

Гіперчутливість.

Режім дозування

При прийомі всередину дорослим - 200 мг 1 раз /добу щоденно протягом перших 14 днів (вступний період), потім дозу збільшують до 200 мг 2 рази /добу щоденно (в комбінації принаймні з 2 антиретровірусними препаратами).

Рекомендуемие дози дітям у віці від 2 місяців до 8 років - 4 мг /кг 1 раз /добу протягом перших 14 днів, потім по 7 мг /кг /сут 2 рази /добу; дітям у віці 8 років і старше - 4 мг /кг 1 раз /добу протягом перших 14 днів, потім по 4 мг /кг 2 рази /добу.

Максимальна доза для пацієнтів будь-якого віку становить 400 мг /сут.

Пацієнтам, у яких під час 14-денного вступного періоду застосування невірапіну з'явилася висипка, не слід проводити збільшення дози до повного зникнення висипки.

Для профілактики передачі ВІЛ від матері до дитини рекомендується одноразовий прийом під час пологів у дозі 200 мг з наступним одноразовим пероральним введенням новонародженому протягом 72 годин після народження в дозі 2 мг /кг.

При помірних змінах показників функціонального стану печінки (за винятком ГГТ) прийом невірапіну слід припинити до тих пір, поки ці показники не повернуться до вихідного рівня, потім невірапін застосовують в дозі 200 мг /сут. Подальше збільшення дози (по 200 мг 2 рази /добу) слід проводити з великою обережністю після тривалого періоду спостереження за пацієнтом. При повторному появі змін показників печінки лікування слід остаточно припинити.

У пацієнтів, які не отримували невірапін більше 7 днів, лікування відновлюють, починаючи з дози 200 мг /добу протягом 14 днів, потім збільшують дозу до 200 мг 2 рази /добу.

Побічна дія

  • Дерматологічні реакції: макуло-папульозний еритематозний шкірний висип, іноді супроводжується свербінням (локалізується на тулубі, обличчі або кінцівках). У більшості випадків висипання відзначається протягом перших 28 днів.
  • Алергічні реакції: можливі лихоманка, артралгія, міалгія, лімфаденопатія, що супроводжуються одним або декількома з нижче перерахованих симптомів: гепатит, еозинофілія, гранулоцитопенія, порушення функції нирок і симптоми, що свідчать про поразку інших внутрішніх органів; анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (у окремих випадках призводили до летального результату).
  • З боку травної системи: часто - підвищення активності ГГТ; можливі - підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та рівня загального білірубіну, нудота, блювання, діарея, болі в животі; в поодиноких випадках - жовтяниця, тяжкі гепатотоксичні реакції.
  • З боку системи кровотворення: гранулоцитопенія (частіше у дітей).
  • З боку ЦНС: підвищена стомлюваність, головний біль, сонливість.
  • Інші: лихоманка, міалгія.
  • Лікарська взаємодія

    При одночасному застосуванні з невірапіном можливо зниження концентрації в плазмі гормональних контрацептивів для прийому всередину, що викликає зменшення ефективності.

    При одночасному застосуванні кетоконазолу і невірапіну відмічається зниження AUC і Cmax кетоконазолу. Кетоконазол підвищує концентрацію невірапіну в плазмі на 15-28% (одночасне застосування не рекомендується).

    При одночасному застосуванні з циметидином мінімальна Css невірапіну в плазмі була вищою, ніж без циметидину.

    Кетоконазол і еритроміцин призводять до значного зменшення утворення гідроксильованих метаболітів невірапіну.

    Невірапін не впливає на фармакокінетику рифампіцину. Однак рифампіцин викликав значне зниження AUC і мінімальної концентрації невірапіну. При одночасному застосуванні невірапіну і рифабутину відмічається зниження концентрації невірапіну. В даний час недостатньо даних для визначення необхідності зміни дози при одночасному застосуванні невірапіну і рифампіцину або рифабутину.

    Оскільки невірапін викликає індукцію ізоферментів CYP3A і CYP2B6, при одночасному застосуванні з препаратами, активно метаболізуються за участю зазначених ферментів, можливо зниження концентрації в плазмі цих препаратів.

    При одночасному застосуванні невірапіну і препаратів, що містять звіробій, можливе зниження концентрації невірапіну нижче терапевтичного рівня, що може привести до втрати вірусологічної ефективності та розвитку стійкості вірусу до невірапіну (одночасне застосування не рекомендується).

    Внаслідок особливостей метаболізму метадону, невірапін може знижувати концентрацію метадону в плазмі крові шляхом посилення метаболізму метадону в печінці. У пацієнтів, які отримували одночасно метадон і невірапін, відзначені випадки розвитку наркотичного синдрому відміни (при застосуванні такої комбінації слід контролювати стан пацієнта та коригувати дозу метадону).

    Вагітність і лактація

    Адекватних і суворо контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування невірапіну при вагітності не проводилось. Встановлено, що невірапін легко проникає через плацентарний бар'єр. Застосування при вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

    Невірапін виділяється з грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

    Показана ефективність і безпека застосування невірапіну для профілактики передачі ВІЛ-1 від матері до дитини при прийомі всередину під час пологів одноразової дози 200 мг і одноразової дози 2 мг /кг для новонародженого протягом 72 годин після народження.

    В період лікування рекомендується застосування бар'єрних методів контрацепції.

    В експериментальних дослідженнях не виявлено тератогенної дії невірапіну. Показано зниження фертильності у самок щурів при введенні невірапіну в дозах, які забезпечують надходження активної речовини в системний кровоток, визначених на підставі AUC, яка приблизно еквівалентна такою при застосуванні невірапіну в рекомендованих клінічних дозах.

    Особливі вказівки

    У перші 8 тижнів лікування потрібен особливий контроль стану пацієнта з метою швидкого виявлення можливих тяжких і загрозливих для життя шкірних реакцій (в т.ч. синдрому Стівенса-Джонсона, токсичного епідермального некролізу), гепатиту або ниркової недостатності.

    Прийом невірапіну слід припинити, якщо в пацієнтів відзначається поява вираженої висипки або висипки в поєднанні з лихоманкою, освітою везикул, ураженнями порожнини рота, кон'юнктивітом, набряком обличчя, міалгією або артралгією, загальним нездужанням, а також при виражених змінах печінкових проб, еозинофілії, гранулоцитопенії, гепатиті, ниркової недостатності або появі ознак порушень функції інших внутрішніх органів. У таких випадках невірапін повторно не застосовують.

    Порушення режиму дозування протягом вступного періоду підвищує частоту розвитку шкірних реакцій.

    При перерві прийому більше 7 днів повторне застосування слід починати з вступного періоду.

    З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок. Пацієнтам з порушеннями функції нирок, які перебувають на діалізі, рекомендується застосування невірапіну в дозі 200 мг додатково після кожної процедури діалізу. Це дозволяє компенсувати вплив діалізу на кліренс невірапіну. У пацієнтів з КК.

    Вплив на здатність керувати автотранспортом і механізмами

    У разі виникнення сонливості на тлі лікування, рекомендується уникати потенційно небезпечних видів діяльності.




    © При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове