Головна » Гіди по здоров'ю » ВІЛ / СНІД » Високоактивна антиретровірусна терапія (ВААРТ або ВАРТ)

Високоактивна антиретровірусна терапія (ВААРТ або ВАРТ)

Високоактивна антиретровірусна терапія (ВАА? Т або ВА? Т) - Метод терапії вірусу імунодефіциту людини складається в прийомі трьох або чотирьох препаратів на противагу монотерапії (1 препарат), що застосовувалася раніше. Завдяки ВАА? Т більшість ВІЛ-інфікованих можуть в даний час вести нормальний спосіб життя.

Цілі терапії

  • Вірусологічна - Основна мета, Відбудеться в тому, щоб зупинити відтворення вірусу в організмі.
  • Показником цього є зниження вірусного навантаження: за 4 тижні на більш ніж 1 log10 копій /мл (90%), менш 20-50 копій /мл за 16-24 тижнів, утримання її на цьому рівні як можна довше.

  • Імунологічна - Відновити стан імунної системи. Коли вірусне навантаження різко знижується, організм отримує можливість поступово восстанавіть кількість CD4 лімфоцитів і, відповідно, адекватну імунну відповідь.
  • Клінічна - Збільшити тривалість і якість життя ВІЛ-позитивного. Прийом терапії в більшості випадків позбавляє людину від розвитку СНІДу, а значить, захворювань, які могли б погіршити його життя і навіть привести до загибелі. Оскільки кількість вірусів у крові і тканинах різко зменшується, стає менш небезпечний незахищений статевий акт, а значить, і можливість зачати дитину.
  • Принцип дії

    Однією з проблем придушення вірусу імунодефіциту людини є її висока мутагенність, тобто здатність варіювати свою ДНК і таким чином виробляти життєздатні мутації навіть в несприятливих умовах. Основою ВАА? Т є метод застосування трьох препаратів одночасно для придушення різних стадій розвитку вірусу. До розробки тритерапії використовувався лише один препарат (спочатку це був т. зв. AZT - зидовудин), до якого вірус швидко пристосовувався. Застосування трьох препаратів дозволяє ефективно пригнічувати не тільки наявну в організмі різновид вірусу, але і його природні мутації.

    Комбінація препаратів збирається з трьох або чотирьох компонентів. За принципом дії всі компоненти діляться на наступні групи: інгібітори зворотної транскриптази трьох видів - нуклеозидні, ненуклеозидні та інгібітори протеази. Останнім часом ведуться активні випробування ще одного перспективного виду, званого інгібітором злиття.

    Вірус може виробити стійкість до певного препарату, якщо він приймається нерегулярно або в недостатніх дозах. Таку стійкість прийнято називати резистентністю. Існують штами (різновиди) вірусу, резистентні до препаратів того чи іншого класу; мутації резистентності поступово накопичуються - резистентні штами стають більш поширеними. Якщо пацієнт інфікований штамом ВІЛ, стійким по відношенню до препаратів декількох класів, підібрати ефективний варіант ВАА? Т і тим самим відкласти наступ стадії СНІДу стає дуже складним.

    Режім прийому

    Трітерапія вимагає чіткого дотримання графіка прийому (в певну годину або за заданий час до або після їжі). Не можна пропускати прийоми препаратів, не можна приймати зменшені або збільшені дози в разі пропуску. Все це створює велике навантаження на ВІЛ-позитивного, тому перед початком терапії її режим обговорюється на прийомі у лікаря, а склад препаратів може бути скоректований. Якщо людина приймає наркотики чи алкоголь, йому може бути важко витримувати графік прийому, що зменшує ефективність терапії.

    Залежність вірусологічної відповіді на ВАА? Т від ступеня дотримання пацієнтом режиму лікування

    Останнім часом фармкомпанії намагаються розробити схеми ВАА? Т з одноразовим прийомом препаратів на добу. Для одноразового прийому схвалені такі препарати як: диданозин, абакавір, тенофовір, ламівудин, емтрицитабін, ефавіренц, атазанавір, атазанавір /ритонавір, лопінавір /ритонавір, фосампренавір /ритонавір.

    Доступність терапії

    Вартість препаратів тритерапії дуже висока (наприклад «Трізівір» коштує близько $ 1020 місячний курс, а річний курс фузеона складає $ 24984), що робить її недоступною багатьом нужденним в країнах, що розвиваються.

    В Україну витрати оплачуються державою і ліки видаються безкоштовно. Однак, не у всіх регіонах країни виділяються необхідні кошти, наприклад, в Києві терапія доступна для всіх мають постійну реєстрацію, а в багатьох обласних центрах потрібних ліків просто немає. У вільний продаж ці препарати не надходять. В даний час на фармацевтичному ринку доступні деякі дешеві антиретровірусні препарати, на яке закінчився термін патентного захисту, так звані генерики.

    Проблема високої вартості вирішується в різних країнах по-різному. У США і Європі існують медичні страховки, що передбачають оплату ВАА? Т, в Бразилії вольовим методом було дозволено копіювання зарубіжних ліків (ігноруючи патентний захист) і налагоджений випуск дешевих препаратів. Тим не менш, в більшості регіонів, де потреба в тритерапії найбільш висока - в Африці (в деяких країнах кількість ВІЛ-позитивних досягає 30% населення) і Латинській Америці - вона як і раніше недоступна. Розвиток країни виділяють значні суми на підтримку закупівель ліків для бідних регіонів.

    Історія розробки

    Першим широко використовуваним препаратом став зидовудин, який був синтезований в 1964 році і протягом декількох років випробовувався, як експериментальний клітинний отрута. Призначався він для боротьби з раком, але в продаж не потрапив. Після клінічних випробувань, проведених в 1985 р. і довели його ефективність у боротьбі з ВІЛ, став широко використовуватися з 1987 р. Компанія, яка випускає цей препарат, випускає так же діагностичні набори, навчає лікарів користуватися цими наборами і застосовувати.

    Перші інгібітори протеази і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази були створені на початку 1990-х рр і тоді ж почали широко застосовуватися.

    Оскільки ефективність тритерапії (у порівнянні з монотерапією) була надзвичайно високою, а ефект - тривалим, перший час її призначали всім ВІЛ-позитивним відразу після постановки діагнозу. Згодом ця практика була припинена через її надмірності.

    В даний час значні зусилля прикладаються для пошуку різних способів придушення вірусу, а також практичні випробування надзвичайно перспективного типу препаратів - інгібіторів злиття.

    Крім того, ведуться активні пошуки і інших лікарських засобів, здатних уповільнити або припинити епідемію ВІЛ: вакцини, засобів захисту при статевому акті, методів постконтактної захисту (ліків, які приймають відразу ж після небезпечного контакту для зменшення ймовірності передачі).

    Список препаратів та прийняті скорочення

    Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)

    Впливають на зворотну транскриптазу.

    Інгібітори проникнення

    Процес проникнення ВІЛ в лімфоцит CD4, складається з трьох основних етапів:

  • Прикріплення ВІЛ до рецептора - молекулі CD4 (точка докладання для інгібіторів прикріплення)
  • Взаємодія ВІЛ з корецептора (точка докладання для блокаторів корецепторів)
  • Злиття ВІЛ з лимфоцитом (точка докладання для інгібіторів злиття).
  • Існуючі три класи лікарських засобів - інгібітори прикріплення, блокатори корецепторів та інгібітори злиття об'єднані в групу інгібіторів проникнення.

    Інгібітори злиття (фузії)

    Енфувіртід - прообраз інгібіторів злиття.

    Вагітність і ВАА? Т

    У дослідженнях проведених з 1990 по 2000 рік серед ВІЛ-інфікованих матерів народили дітей, були отримані наступні результати: при відсутності А? У терапії частота передачі становила 20,0%, при використанні монотерапії зидовудином - 10,4%, при прийомі комбінації двох НІЗТ - 3,8%, і у жінок, які отримували ВАА? Т - 1,2%. За даними Об'єднаного європейського дослідження, частота перинатальної передачі ВІЛ в 2001-2002 рр становила 1%. Отримані в багатьох дослідженнях результати підтверджують безпеку застосування під час вагітності всіх широко застосовуваних А? В препаратів, за винятком комбінації диданозину і ставудину, ефавіренцу і гідроксімочевіни.

    Антиретровірусні препарати, застосування у вагітним

    Нуклеозидні і нуклеотидні аналоги

  • Рекомендуемие - AZT і 3TC (в стандартних дозах)
  • Альтернативні - ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартних дозах)
  • Недостатньо даних - TDF
  • Не рекомендовані - ddC
  • Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази

  • Рекомендуемие - NVP (не слід використовувати в схемах початкової терапії у жінок з вихідною кількістю лімфоцитів CD4> 250 мкл-1)
  • Не рекомендовані - EFV, DLV
  • Інгібітори протеази

  • Рекомендуемие - NFV, SQV /r
  • Альтернативні - IDV /r, LPV /r
  • Недостатньо даних - APV, FPV, ATV
  • Інгібітори злиття

  • Недостатньо даних - ENF



  • © При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове