Головна » Гіди по здоров'ю » Розсіяний склероз » Причини розсіяного склерозу (додаткові відомості)

Причини розсіяного склерозу (додаткові відомості)

За останні роки наукові знання про розсіяному склерозі значно поповнилися, однак викликають його причинияк і раніше залишаються загадкою. Багато дослідників відносять розсіяний склероз до так званих аутоімунних захворювань - тобто таким, при яких організм за допомогою імунної системи атакує власні тканини. У випадку з розсіяним склерозом під удар потрапляють клітинизахисної мієлінової оболонки нервових волокон. Передбачається, що агресія з боку імунної системи пов'язана з невстановлених поки фактором зовнішнього середовища, наприклад, вірусом.

Імунна система

Щоб зрозуміти, що відбувається ворганізмі хворого на розсіяний склероз, необхідно мати певне уявлення про те, як працює здорова імунна система. Імунна система - складний комплекс спеціалізованих клітин і органів - в нормі забезпечує захист організму від агресії з бокучужорідних об'єктів (бактерій, вірусів, грибків та паразитів). Ця завдання вона виконує, виявляючи і знищуючи «чужаків» при попаданні їх всередину організму. Речовини, що провокують «запуск» атаки з боку імунної системи, називаються антигенами .

Імунна система характеризується як різноманіттям своїх елементів, так і надзвичайною вибірковістю. Вона має здатність розпізнавати мільйони різних видів чужорідних молекул і виробляти власні молекули і клітини, точно відповідні іактивно протидіють кожної з них. Щоб в організмі було достатньо місця для всіх клітин, призначених для боротьби з мільйонами різних потенційних «чужаків», в розпорядженні імунної системи зазвичай є лише невелика кількість клітин,зіставлених кожному конкретному антигену. Як тільки той чи інший антиген з'являється «в полі зору» імунної системи, ці вибірково налаштовані на нього клітини починають ділитися, виростаючи в цілу «армію». Для того, щоб чисельність цієї армії не виросла понаднеобхідності, далі вступають в дію потужні механізми придушення імунної відповіді.

Особливий вид імунних клітин - Т-лімфоцити (названі так тому, що вони виробляютьсяв вилочкової залозі - тимусі), очевидно, грають особливо важливу роль у розвитку розсіяного склерозу. Вони вільно і безперервно мігрують по організму, відстежуючи поява чужорідних об'єктів. Для розпізнавання кожного окремого антигену та реагування на нього наповерхні Т-лімфоцита є специфічні для кожного виду антигенів молекули, звані рецепторами .

Т-лімфоцити відіграють двояку роль у здійсненні захисної функції імунної системи. Регуляторні клітини беруть участь в «диригуванні»всім складним комплексом імунної системи. Наприклад, вони допомагають іншим клітинам у виробленні антитіл - білків, «програмованих» таким чином, щоб кожен з них «підходив» до «свого» антигену, як ключ до замка. Антитіла зазвичай взаємодіють з циркулюючими ворганізмі антигенами (наприклад, бактеріями), але не можуть проникати всередину живої клітини. Головну роль серед регуляторних Т-клітин відіграють так звані Т-хелпери (або Т-індуктори). Т-хелпери відіграють важливу роль в активації системи захисту організму від чужоріднихсубстанцій. Завданням ще одного підтипу регуляторних Т-клітин є «вимикання» (придушення) діяльності різних видів клітин імунної системи після того, як роль останніх виконана.

Функція інших Т-лімфоцитів, званих Т-кілерами, інша: вонибезпосередньо атакують відмерлі або пошкоджені клітини організму, зв'язуючись з ними і «обстрілюючи» їх смертоносними для них хімічними речовинами, званими цитокінами . Так як Т-кілери безпосередньо атакують такі клітини, вони повинні бути встані безпомилково відрізняти «свої» клітини (власні клітини організму) від «чужих» (проникли в нього ззовні). Щоб у імунної системи була можливість розпізнавати «своїх», кожна клітина організму несе на своїй поверхні «розпізнавальні» молекули. Т-лімфоцити,потенційно здатні до агресії відносно власних клітин організму, зазвичай «відбраковуються» ще до того, як вони покинуть тимус, решта Т-клітини правильно розпізнають молекулярні маркери і завдяки цьому знаходяться в стані «мирного співіснування» зтканинами організму (стані аутотолерантності ).

При аутоімунних захворюваннях, таких як розсіяний склероз, «мирне співіснування» між імунною системою і тканинами організму порушується: імунна система помилково розпізнає «своє» як«Чуже» і «оголошує війну» якийсь складової організму (у разі розсіяного склерозу такий мішенню стає мієлін), яку вона «перестає впізнавати». В даний час завдяки інтенсивної дослідницької діяльності вчених поступово з'ясовуються багатоскладні секрети аномальної діяльності імунної системи у хворих на розсіяний склероз.

Велика увага в багатьох дослідженнях приділялася вивченню ролі окремих складових мієліну (таких як Основний Мієлінові білок ), так якпри введенні лабораторним тваринам вони сприяли швидкому розвитку експериментального алергічного енцефаломієліту - хронічного рецидивуючого захворювання головного та спинного мозку, схожого з розсіяним склерозом. Введенийззовні мієлін, очевидно, стимулює вироблення імунною системою антіміелінових Т-лімфоцитів, які потім атакують власний мієлін тварини.

Предметом вивчення є також аномалії або відхилення у функціонуванні гематоенцефалічнийбар'єру - захисної мембрани, яка контролює надходження речовин з кровотоку в центральну нервову систему. Є ймовірність, що при розсіяному склерозі компоненти імунної системи проникають через цей бар'єр, що призводить до пошкодження нервової системи.

У поле зору дослідників потрапив також ряд інфекційних агентів (зокрема, вірусів) підозрюваних в тому, що вони викликають розсіяний склероз, проте довести безпосередній зв'язок якого з них з розвитком розсіяного склерозу не вдалося.Вірусні інфекції зазвичай супроводжуються запальним процесом і виробленням гамма-інтерферону - Природного біохімічного агента, який, як було доведено, погіршує клінічну картину розсіяного склерозу. Не виключено, що імунна реакція навірусну інфекцію сама по собі провокує напад розсіяного склерозу. Те, що запуск механізму розвитку розсіяного склерозу відбувається за участю якогось із факторів зовнішнього середовища, вже практично не викликає сумнівів.

Генетичні чинники

Крім того, зростає кількість наукових даних, підтверджуючих, що певну роль у формуванні індивідуальної схильності до розсіяного склерозу можуть грати генетичні чинники. Представники деяких популяцій (наприклад, цигани, ескімоси,банту) ніколи не хворіють розсіяним склерозом. У індіанців Північної і Південної Америки, японців та інших азіатських народів захворюваність їм дуже низька. Чи пов'язано це головним чином з генетичними особливостями або факторами зовнішнього середовища, залишається неясним. У загальнійпопуляції ризик розвитку розсіяного склерозу становить менше однієї десятої відсотка. Однак якщо в сім'ї є випадки захворювання розсіяного склерозу, то ризик для найближчих родичів хворого (до них відносяться батьки, діти, рідні брати і сестри) зростає до1-3%.

Якщо хворий один з однояйцевих близнюків, ймовірність захворіти на розсіяний склероз для другого близнюка становить 30%; у різнояйцевих близнюків (генотипи яких не збігаються) ця ймовірністьненабагато вище відповідного показника для рідних братів і сестер (близько 4%).

Той факт, що розсіяний склероз далеко не в 100% випадків розвивається в обох однояйцевих близнюків, змушує припустити, що це захворювання не на 100%обумовлено одними лише генетичними факторами. До певної міри (хоча, безумовно, не в повній мірі) це може пояснюватися впливом певного, загального для близьких родичів, фактора зовнішнього середовища, а також тим, що у деяких людей наявність характернихдля розсіяного склерозу ушкоджень залишається практично безсимптомним протягом усього їхнього життя.

Додаткові дані, що вказують на те, що у формуванні схильності до розсіяного склерозу задіяний не один ген, були отримані при вивченнісімей, що мають у своєму складі більше одного хворого на розсіяний склероз. Декількома дослідними колективами отримані дані про те, що люди з розсіяним склерозом успадковують певні ділянки окремих генів частіше, ніж ті, хто не хворіє на розсіянийсклерозом. Особливий інтерес представляє так званий лейкоцитарний антиген людини (HLA) , Або головний комплекс гістосумісності , Розташований на 6-й хромосомі. HLA-антигени - це генетично успадковані білки, що впливають на діяльність імунної системи.

HLA-фенотип пацієнтів з розсіяним склерозом і людей, не хворіють їм, у багатьох випадках відрізняються. Дослідження, проведені в Північній Європі та Америці, виявили існування трьох HLA-антигенів, що зустрічаються у хворих на розсіяний склероз частіше, ніж у загальній популяції. Вивчення даних обстеження американських пацієнтів з розсіяним склерозом дозволило встановити, що у хворих на розсіяний склероз ці антигени поєднуються один з одним (іншими словами, в фенотипі цих людей присутні одночасно два або три з цих трьох антигенів) частіше, ніж у іншої частини популяції. Більше того, є дані, що свідчать про те, що різним комбінаціям HLA-антигенів відповідають різні варіації ступеня тяжкості і характеру перебігу розсіяного склерозу.

Вивчення сімей з множинними випадками захворювання розсіяного склерозу, а також дослідження, метою яких було порівняння фрагментів генів у людини і мишей з експериментальним алергічним енцефаломієлітом, дали підстави припустити наявність ще однієї зони, що асоціюється зі схильністю до розсіяного склерозу, на 5-й хромосомі. Крім того, були визначені ділянки 2-й, 3-й, 7-й, 11-й, 17-й, 19-й і Х-хромосоми, потенційно містять гени, причетні до розвитку розсіяного склерозу.

Ці дослідження підкріплюють теорію про те, що розсіяний склероз виникає в результаті дії цілого ряду факторів, а не змін в окремому гені або впливу іншого ізольованого фактора. Можливо, його розвиток обумовлений взаємодією декількох генів, кожен з яких окремо може мати лише незначний ефект.

Для виявлення конкретних генів, що беруть участь в цьому процесі, вивчення їх ролі і з'ясування, як саме взаємодія кожного з цих генів з іншими генами і факторами зовнішнього середовища робить людину схильним до захворювання розсіяного склерозу, потрібні додаткові дослідження. Проведення таких досліджень могло б не тільки привести до розробки більш досконалих методів діагностики розсіяного склерозу, а й дати ключ до розуміння першопричин цього захворювання і, в кінцевому рахунку, до розробки оптимальних методів лікування або способів попередження розсіяного склерозу.




© При використанні даного матеріалу посилання на MedicLab обов'язкове