Чи можна вилікувати ВІЛ?

З самого початку епідемії учені шукали засіб повного лікування ВІЛ-інфекції, однак подальші дослідження показали, що дана задача вкрай складна по цілому ряду причин.

До ідеї про те, що ВІЛ можна повністю вивести з організму, зараз ставляться з великим скептицизмом. У 1996 і 1997 році лікарі з великим оптимізмом поставилися до появи антиретровірусної терапії, вважалося, що терапія може повністю блокувати розмноження ВІЛ і привести зникнення ВІЛ-інфекції. Тим не менш, зараз є докази того, що навіть після декількох років успішного прийому антиретровірусної терапії, після її скасування вірусне навантаження починає рости знову.

Провідні дослідники світу намагалися визначити, чому вірус продовжує зберігатися в організмі. Деякі з них говорять, що ВІЛ продовжує розмножуватися на дуже низькому рівні навіть при використанні антиретровірусної терапії. Інші говорять, що деякі інфіковані клітини стають вірусними резервуарами, в яких вірус довгий час зберігається в латентному стані, не розмножуючись, і препарати на нього не можуть діяти. Ці відкриття поставили під сумнів саму можливість повного лікування від ВІЛ.

Проте нещодавно, кілька відкриттів показали, що можливо можна знайти спосіб, щоб "вимити" вірус з клітинних резервуарів. Можливо, це повністю знищить ВІЛ, або ж просто знизить кількість вірусу в організмі настільки, що люди зможуть обходитися без антиретровірусної терапії.

Теоретичний підхід

У 1996 році дослідники в області СНІДу припустили, що вперше в історії з'явилася можливість повністю позбавити організм від вірусу. Цей оптимізм надихнув на дослідження найбільш сильних комбінацій антиретровірусних препаратів. Існувала теорія, що коли-небудь клітини з латентним ВІЛ просто "закінчаться" - помруть або активізуються і стануть вразливі для препаратів, і в результаті ВІЛ-інфекція просто зникне.

Тим не менш, ВІЛ також інфікує клітини з дуже високою тривалістю життя, наприклад, макрофаги, разом зі "сплячими" CD4, в яких ВІЛ може продовжити розмноження. Хоча ці клітини поступово вмирають, рівень вірусу в організмі знижується дуже повільно. На базі цієї теорії дослідники склали математичні моделі, за якими виходило, що для повного знищення ВІЛ антиретровірусною терапією може знадобитися до 60 років.

Триваюче розмноження

ВІЛ впроваджує свій генетичний матеріал в клітини, а також занурюється в сплячий стан таким чином, що це максимально ускладнює його знищення в організмі. Клітини з латентним і неактивним ВІЛ невразливі перед дією сучасних антиретровірусних препаратів. Єдиний спосіб позбутися від них - це чекати, поки вони загинуть або активізуються. Тільки при активації ВІЛ-інфіковані клітини стають уразливі перед антиретровірусною терапією. Тим не менш, Національний інститут здоров'я США показав, що навіть при прийомі терапії розмноження ВІЛ продовжується на низькому рівні.

Кілька дослідницьких груп зараз займаються вивченням інфікованих клітин CD4, щоб визначити, чи продовжується в них розмноження. Багато хто, хоча і не всі експерти, зараз згодні, що розмноження ВІЛ продовжується навіть при невизначуваним вірусному навантаженні. Кілька команд вчених повідомили про ознаки триваючого розмноження вірусу у пацієнтів з невизначуваним вірусним навантаженням. Наприклад, одна група показала, що у людини з вірусним навантаженням нижче 50 копій /мл, в організмі знаходиться 51000 копій? НК ВІЛ. Всі дослідження говорять про те, що розмноження вірусу в організмі триває, хоча його і не можуть визначити стандартні тести на вірусне навантаження.

Вірусні резервуари

Якщо, як вважають деякі експерти, існують латентні клітини CD4, які служать резервуарами ВІЛ, то знищення ВІЛ в організмі терапією в принципі неможливо. Для цього препарати проти ВІЛ повинні діяти на вірус у всіх клітинах і тканинах. Вірусні резервуари включають в себе різні види клітин, включаючи імунні клітини, в тому числі з великою тривалістю життя, лімфатичну тканину, тканини кишечника, гланди, слизову кишечника, центральну нервову систему, тимус і яєчка.

Головним резервуаром ВІЛ є лімфатична тканина. Тільки найсильніші режими терапії можуть вплинути на кількість вірусу в лімфовузлах. Іноді, навіть коли вірус не визначається в крові багато місяців, вірусне розмноження триває в лімфовузлах. Але навіть якщо препарати блокують ВІЛ і в крові, і в лімфатичній системі, можливо, що ВІЛ може виживати в інших тканинах організму, таких як тимус, центральна нервова система і яєчка.

Схоже, що терапія не діє на ВІЛ в цих вірусних резервуарах. Наприклад, недавнє дослідження показало, що ВІЛ знижується як в крові, так і в центральній нервовій системі, однак на останніх стадіях захворювання рівень ВІЛ в цереброспинальной рідини не схильний до впливу терапії.

ВІЛ також може інфікувати В-лімфоцити, на яких є рецептор CXCR4, а це ще один потенційний резервуар для ВІЛ. Ці клітини можуть надавати ВІЛ "притулок", з якого він надалі може вийти і інфікувати інші клітини, як тільки прийом терапії буде припинено.

Молоді клітини CD4 також служать латентним резервуаром ВІЛ. На відміну від інших клітин CD4, вони містять провірусної матеріал, який ВІЛ може використовувати для розмноження в будь-який момент, також вони більш уразливі перед проникненням ВІЛ. Іншим вірусним резервуаром є макрофаги - клітини імунної системи, які можуть жити десятиліттями.

Перевірка теорій

Щоб перемогти проблему довгоживучих клітин і "вірусних сховищ" в різних тканинах, вчені розробили різні можливі підходи:

У вересні 2003 року відбулися два відкриття, які знову відродили інтерес вчених до можливості знищити вірусні резервуари:

Обидва дослідження показали, що в кінцевому підсумку, можливо знизити рівень ВІЛ в різних тканинах, і таким чином, позбавити людей від необхідності постійно брати терапію.

Знищення вірусних резервуарів

Є ймовірність, що якщо стимулювати інфіковані латентні клітини, вони зможуть проявити компоненти ВІЛ, але в той же час не буде виробляти нові вірусні частки. Це дозволить речовин іммунотоксінов вибірково вбивати такі клітини.

Іммунотоксінов - це моноклональні антитіла, до яких приєднано токсична для клітин речовину. Принцип лікування моноклональними антитілами полягає в тому, що таке антитіло визначає певну молекулу на поверхні клітини, яка говорить про те, що вона інфікована. Антитіло поглинається клітиною, приєднуючись до цієї речовини, і в результаті інфікована клітина гине.

Наприклад, одна команда вчених використовувала іммунотоксінов дифтерії, який пов'язували з антитілом до клітин CD4, на поверхні яких був білок ВІЛ gp120. Дослідники використовували речовина інтерлейкін-7, щоб активізувати латентні інфіковані клітини. Для такої ж мети використовували препарат простратін. Така модель виявилася успішною - приховані резервуари ВІЛ ставали видимими, і їх вбивав токсин, при цьому даний процес не впливав на роботу всієї імунної системи.

Інший можливий сценарій знищення клітинних резервуарів полягає в тому, щоб вводити пацієнтові лікувальну вакцину, яка здатна вбивати інфіковані клітини. Лікувальна вакцина може найбільш ефективно рятувати організм від латентного вірусу.

Команда американських дослідників також продемонструвала в лабораторних умовах, що іммунотоксінов проти рецептора CD45RO може знищувати клітини CD4, які зовсім недавно були інфіковані ВІЛ, у людей, чия вірусне навантаження нижче 400 копій /мл.

Деякі дослідження показали, що антиконвульсант, препарат вальпроєва кислота, може бути ефективний для придушення ферменту, який дозволяє ВІЛ ховатися в вірусних резервуарах. Цей препарат призначають людям з біполярним розладом і епілепсією, але можливо, він також може активувати приховані резервуари з ВІЛ, і може використовуватися в методах лікування, спрямованих на рятування від вірусу.

Прийом вальпроєвої кислоти може зменшити число латентних клітин з ВІЛ від 20% до 80%. Цього недостатньо для лікування від ВІЛ - для цього потрібно знищити майже 100% резервуарів. Однак це говорить про те, що препарат можна використовувати в подальших дослідженнях по боротьбі з латентним вірусом.

Інший підхід полягає в тому, щоб використовувати модифіковані гени, які контролюють латентність і активацію клітин, інфікованих ВІЛ. Наприклад, речовина ресвератрол активізує egr1 - ген, який уповільнює ріст клітин, створюючи умови для розмноження ВІЛ. Велике число інших генів визначає активацію або відпочинок клітини, а це дає нові можливості для активації латентних резервуарів ВІЛ.

Використання імунних стимуляторів

Відомо, що основним резервуаром для розмноження ВІЛ є "сплячі" клітини CD4. Дослідники шукають шляхи, щоб активізувати "сплячі" CD4 за допомогою антитіл і цитокінів так, щоб зробити ці клітини видимими для імунної системи. Також вони досліджують лікувальні вакцини, які зможуть поліпшити імунну відповідь проти інфікованих клітин.

Дослідження Ентоні Фаучі і Тае-Вук Чана показало, що інтерлейкін-2 може зіграти важливу роль в лікуванні від ВІЛ, хоча інші експерти ставляться до нього скептично. Коли 14 пацієнтів приймали інтерлейкін-2 одночасно з антиретровірусною терапією, це призвело до зникнення ВІЛ з лімфовузлів у двох із трьох пацієнтів. Однак це не доводить, що ВІЛ зник у цих людей, так як у них не досліджувалися інші вірусні резервуари. Тим не менш, дослідження з Іспанії не показало, що інтелейкін-2 може запобігти зростанню вірусного навантаження після відміни терапії.

Також інтерлейкін-7 показав здатність активізувати розмноження ВІЛ в латентних CD4 серед пацієнтів, що приймають антиретровірусну терапію. Передбачається, що імуномодулятори, такі як інтелейкін-7 можуть активізувати резервуари ВІЛ, роблячи вірус вразливим перед антиретровірусними препаратами. Можливо, такі препарати зможуть в майбутньому компенсувати нездатність терапії повністю знищити ВІЛ.

Інший важливий резервуар ВІЛ - це макрофаги. Кілька підходів спрямовані на те, щоб знищити інфіковані ВІЛ макрофаги. Наприклад, речовини GM-CSF, інтерлейкін-2 і фактор некрозу пухлин на даний момент тестуються як препарати проти макрофагів з ВІЛ. Дослідники сподіваються, що ці препарати можуть стимулювати інфіковані клітини і викликати імунну відповідь проти інфікованих макрофагів.

Нова епоха досліджень

У 2006 році Американський фонд з досліджень СНІДу (amfAR) оголосив про початок 12 нових досліджень по лікуванню від ВІЛ. Дослідження спрямовані на вивчення потенціалу вальпроєвої кислоти зі знищення інфікованих клітин, а також з розробки нових підходів по боротьбі з латентним ВІЛ.

Канадська лабораторія отримала грант на дослідження впливу вальпроєвої кислоти в різних тканинах, які служать резервуарами ВІЛ. Решта дослідження переслідують такі цілі:

"Чверть століття похитнула нашу впевненість у тому, що можна звільнити тіло від ВІЛ", - говорить доктор? Овена Джонсон, програмний директор amfAR. "Але клімат у відношенні того, що вважається можливим починає змінюватися. Хоча важливо продовжувати шукати шляхи з контролю вірусного навантаження і розробляти нові препарати, також треба активно досліджувати можливості по позбавленню організму від ВІЛ раз і назавжди, це має стати розумною метою другій чверті століття боротьби з епідемією ".

За матеріалами: Aids.ru